La absorción de fármacos

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YO/- Introducción :

Entre el momento de la administración del fármaco y la de la obtención del efecto ; el fármaco pasa a través de varias etapas agrupados en tres fases :

La biofarmacéutica etapa : incluye las etapas de la disponibilidad de la droga del organismo activo. Estos pasos se combinan en la liberación de sustancia activa desde la forma farmacéutica y su disolución.

Por ejemplo, la forma sólida (tabletas) : los pasos de formato solución son : la decadencia y desintegración (partículas de tamaños pequeños) dar forma a continuación, la disolución ( dispersión en el estado molecular en un medio acuoso) el ingrediente activo.

La etapa farmacocinética : Es un estudio descriptivo y cuantitativo del futuro de la medicina en el cuerpo con el tiempo. Por lo tanto, incluye el estudio de la absorción, distribución, metabolismo, la eliminación de los fármacos en el cuerpo (concepto ADME).

La fase farmacodinámica : es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los ingredientes activos y sus mecanismos de acción

II /- Definición de absorción :

La absorción o resorción es un fenómeno que es la transferencia del principio activo desde su sitio de administración en la circulación sistémica. El pasajero en membranas biológicas eimplique.

A excepción de la arterial intravenosa e intra, todas las rutas administartion se ven afectados por el fenómeno de la absorción.

III /- Las propiedades físico-químicas que participan en la absorción del fármaco :

1- El estado de ionización :

Los ingredientes activos de los medicamentos tienen generalmente, ya sea un ácido débil o débil carácter de base, ejemplo :

POR fólico pKa AP básica pKa
ampicilina 2.5 Estricnina 8.0
aspirina 3.0 Paracetamol 9.5
ibuprofeno 4.4 procaína 9.0

Son por lo tanto probable que se ionizan en función del pH del medio donde hay, y su pK. de acuerdo con la ecuación de Henderson-Hasselbalch :

Para los ácidos débiles :

PH = pKa + Iniciar sesión {forma ionizada} / {no ionizada}

Para bases débiles :

PH = pKa + Iniciar sesión {no ionizada} / {forma ionizada}

2- Liposolubilité :

Ks coeficiente de partición información acerca de la solubilidad en grasas que es llevado por la fracción no ionizada de la molécula del fármaco.

concentración Ks = fármaco en un disolvente no polar / concentración del fármaco en un disolvente polar

Más Ks es alto, el fármaco es más soluble.
Más Ks es alto, sobre el PA pasar una membrana lipídica

3- el hvdrosolubilité :

Las sustancias poco solubles en agua se absorben mal en el sistema digestivo como la cantidad está en solución es muy limitado, por lo tanto, la solubilidad en agua es un factor limitante en la disolución de fármacos en el medio digestivo.

4- Masa molar :

La velocidad de transferencia de un fármaco es inversamente proporcional a su peso molecular.

Los ingredientes activos disueltos transversal no ionizada y suficientemente soluble
membranas biológicas del sitio de absorción

IV /- Los mecanismos implicados en la absorción del fármaco :

La barrera principal es que el medicamento se encuentra con la membrana de células plasmáticas, compuesto de una bicapa lipídica.

Los fármacos pueden atravesar las membranas ya sea por procesos pasivos o mecanismos que implican la participación de componentes de la membrana.

un- La difusión pasiva :

Es el mecanismo más importante por el cual las moléculas de sustancias activas pasan a través de la membrana cuando estas moléculas no están cargadas eléctricamente.

  • preocupaciones moléculas liposilubles sindicados.
  • Está en la dirección del gradiente de concentración.
  • No requiere energía y el transporte.
  • Las propiedades fisicoquímicas de drogas determinan difusión pasiva.

si- difusión pasiva Facilitado :

  • La transferencia de las moléculas es en la dirección del gradiente de concentración.
  • Es un fenómeno que requiere un portador (una proteína de membrana).
  • Es un fenómeno saturable y específica.

C- El transporte activo :

  • Está en la dirección opuesta de la gradiente de concentración.
  • portador necesario (una proteína de membrana) , y la energía
  • El transporte activo es específica y saturable.

re- filtración :

  • Paso de moléculas a través de poros en las membranas celulares.
  • agua Interesado y las moléculas de pesos moleculares bajos ( < 150 re)
  • El paso es una función del gradiente de presión hidrostática u osmótica.
  • Falta de fenómenos de saturación y especificidad.

mi- La pinocytose :

Este es el paso transmembrana de moléculas grandes atrapados en las vesículas formado por invaginación de la membrana plasmática.

V /- La absorción de fármacos por diferentes vías de administración :

UN/- absorción de fármacos orales :

1- Elementos anatómicos involucrados en la absorción digestiva de drogas. :

elementos

anatómico

características fisiológicas PH vascularización
el estómago
  • Consta de una membrana de espesor con una superficie de absorción pequeña (1 metro )
  • En condiciones normales, el vaciado gástrico es rápido y la función del estómago en la absorción del fármaco es modesto
1-3 bajo (= Flujo de sangre 0,2 1/me)
duodeno
  • una superficie de intercambio de material
  • Presencia de bilis favorecer la disolución de los ingredientes activos
4-5 Importante
el intestino

granizo

  • la membrana es delgado con una superficie absorbente grande (microvillosité) (200 metro2).
  • El intestino delgado es el sitio más importante para la absorción del fármaco
5-8 muy importante (= Flujo de sangre 1 1/me)

El paso de los ingredientes activos a través de la mucosa gastrointestinal involucra a todos los mecanismos de transporte transmembrana : pasiva difusión ; transporte activo ; La difusión facilitada ; filtración et pinocytose.

2- medicamentos de difusión efecto del pH :

Sólo la fracción no ionizados y soluble pasa a través de la barrera digestivo hacia la sangre (pH = 7,4), naturaleza de lípido-protéique (por difusión pasiva).

El pH varía entre 1 y 8 en el intestino, de acuerdo con este valor de pH, la proporción de las formas ionizada y no ionizada depende del pKa del compuesto.

De bajo ácido :

ejemplo 1 : Drogas pKa = 3

• En medio ácido : bajo Vionisation, la mayor fracción no ionizada, voluntad mejores membranas celulares del medicamento.
• En medio básico : ionización es importante, donde una fracción ionizada mayor, limitando de ese modo la parte de transmembrana de la sustancia.

Para una base débil :

• En medio ácido : ionización será mayor, donde una fracción ionizada mayor, el fármaco dañará las membranas celulares.
• En medio básico : ionización es baja, El medicamento será membranas celulares finas.

NÓTESE BIEN : antes de que se absorbe una cierta cantidad de ingrediente activo puede ser metabolizado o se transforma bajo el efecto de ciertas enzimas en el intestino (Disaccharisadases , dipeptidasas, enteroquinasa, citocromos) o enzimas de la flora intestinal por productos de transformación llamadas metabolitos "Es el efecto de primer paso intestinal"

después de la absorción, los principios activos llegan a la vena porta que va al hígado. A este nivel, una fracción puede ser metabolizar (= Transforma químicamente). Este fenómeno llamado "efecto de primer paso" puede reducir significativamente la cantidad de estas sustancias activas antes de llegar al torrente sanguíneo.

3- Los factores que modifican la absorción del fármaco :

un- Las propiedades fisicoquímicas de los fármacos :

  • PKA y el grado de ionización del ingrediente activo
  • Liposolubilité.
  • Disolución (paso limitante).
  • forma de dosificación: (Ex: formas líquidas; reabsorción es más rápido).

si- factores fisiológicos :

1- Los componentes fisiológicos de la digestión :

secreciones digestivas (PH stomacal acide; flora intestinal…) puede conducir a cambios fisicoquímicos moléculas de fármacos.

2- comida :

No son difíciles de predecir la influencia de la dieta sobre la absorción gastrointestinal de los fármacos.

Tomando una comida hace que los siguientes cambios :

  • El aumento del flujo sanguíneo esplácnico
  • vaciamiento gástrico disminuido (comida rica en grasas)
  • El aumento de la secreción biliar.

3- El vaciado gástrico :

Factores que influyen en el vaciado gástrico son :

  • comida
  • El ejercicio físico
  • La posición del cuerpo
  • interacciones con otros medicamentos

4- flujo sanguíneo esplácnico :

Se influyen directamente en la absorción de fármacos liposolubles

C- Farmacocinéticas fases interacciones medicamentosas :

Este es el resultado de los cambios realizados por uno de los socios medicamentos factores que limitan la absorción digestiva de las drogas, a saber : la disolución ; vaciamiento gástrico ; y el flujo sanguíneo intestinal.

re- condiciones médicas :

La absorción de los fármacos puede ser alterada por las interrupciones del tránsito intestinal, secreciones y el estado de la mucosa intestinal.

El nivel de perturbación Ejemplos resultar
la secreción digestiva Falta de secreción de factor intrínseco Disminución de la absorción de la vitamina B12
La ausencia de la secreción de bilis Disminución de la absorción de la vitamina K
mucosa intestinal La degeneración de la vellosidad intestinal (La enfermedad de Crohn) disminución de la absorción de todos los medicamentos
el tránsito intestinal Disminución del tiempo de contacto fármaco con la mucosa intestinal (diarrées). disminución de la absorción de todos los medicamentos

SI/- La vía sublingual absorción :

El medicamento se coloca debajo de la lengua, región definida por una membrana mucosa similar a la del tracto gastrointestinal, condiciones que conducen a la absorción del fármaco a este nivel :

-► carne picada epitelio.
-► PH débilmente ácido.
-► vasculaturas rico que permite el paso a través de la mucosa oral al medio de sangre

Cualquier fármaco absorbido por esta ruta, Prevenir :

  • La acción de diversos pH gástrico.
  • enzimas digestivas.
  • flora bacteriana.
  • metabolismo hepático (hepático de primer pase)

C/- rectal absorción :

– Se realiza por difusión pasiva.
– venas hemorroidales inferior y plomo medio a las venas ilíacas internas que desembocan en la vena cava inferior evitando la primera hígado pase.
– venas hemorroidales superior están conectadas a la vena mesentérica inferior, que suministra sangre a la vena porta hepática y luego a.

observación : es difícil predecir con certeza la cantidad de fármaco administrado por vía rectal evitando la primera hígado pase.

RE/- La absorción a través de los pulmones :

Los pulmones son una excelente absorción por su cuerpo :

* gran superficie de intercambio (el número de células varía entre 300 para 400 millones).
* Muy alta permeabilidad
* muy importante vascularización La absorción por esta vía de administración es por difusión pasiva en la membrana alveolar

MI/- La absorción por vía parenteral :

La absorción del fármaco es la inyección generalmente rápida de fármacos directamente en el cuerpo (con la excepción de arterial intravenosa e intra). Y evitando al mismo tiempo la eliminación por el tracto gastrointestinal. sin embargo, fármacos administrados directamente en la circulación sistémica pueden someterse a eliminación de la primera pasada a través de los pulmones antes de ser distribuido al resto del cuerpo. On distingue:

1- La absorción del fármaco por vía intramuscular :

La absorción es por difusión pasiva o facilitada.

Los ingredientes activos son absorbidos con bastante rapidez dependiendo : su solubilidad en lípidos y la vascularización y el flujo de sangre desde el sitio de la inyección.

2- La absorción por vía subcutánea :

La absorción es por difusión pasiva o facilitada, la tasa de resorción es menor que por vía intramuscular debido a la viscosidad de la sustancia fundamental del tejido conectivo (la adición de una enzima: hialuronidasa que disminuye la viscosidad)

Curso del Dr. GHARBI. METRO – Facultad de Constantino