दवाओं का अवशोषण

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मैं/- परिचय :

दवा प्रशासन के समय के बीच और उस प्रभाव प्राप्त करने की ; दवा तीन चरणों में बांटा कई चरणों से होकर गुजरता है :

चरण बायोफार्मास्यूटिकल : सक्रिय जीव की दवा की उपलब्धता के चरण शामिल हैं. ये कदम दवा फार्म और उसके विघटन से सक्रिय पदार्थ की रिहाई में जोड़ दिया जाता है.

उदाहरण के ठोस रूप के लिए (गोलियाँ) : समाधान स्वरूपण कदम हैं : क्षय और विघटन (छोटे आकार के कणों) तो आकार विघटन ( एक जलीय माध्यम में आणविक राज्य में फैलाव) सक्रिय संघटक.

फार्माकोकाइनेटिक्स चरण : समय के साथ शरीर में दवा के भविष्य के वर्णनात्मक और मात्रात्मक अध्ययन किया जाता है. इसलिए यह अवशोषण का अध्ययन शामिल, वितरण, चयापचय, शरीर में दवाओं के उन्मूलन (अवधारणा ADME).

pharmacodynamic चरण : यह सक्रिय सामग्री के जैव रासायनिक और शारीरिक प्रभाव और अपनी कार्रवाई के तंत्र का अध्ययन है

द्वितीय /- अवशोषण की परिभाषा :

अवशोषण या अवशोषण एक घटना प्रणालीगत संचलन में प्रशासन की अपनी साइट से सक्रिय संघटक के हस्तांतरण है. eimplique जैविक झिल्लियों में यात्री.

नसों में और इंट्रा धमनी के अलावा, सभी administartion मार्गों अवशोषण की घटना से प्रभावित हैं.

III /- भौतिक रासायनिक गुणों दवा अवशोषण में शामिल :

1- आयनीकरण राज्य :

दवाओं के सक्रिय तत्व आम तौर पर है, या तो एक कमजोर अम्ल या कमजोर आधार चरित्र, उदाहरण :

द्वारा फोलिक pKa बुनियादी एपी pKa
एम्पीसिलीन 2.5 बच्छनाग 8.0
एस्पिरिन 3.0 पैरासिटामोल 9.5
इबुप्रोफेन 4.4 प्रोकेन 9.0

वे मध्यम पीएच जहां देखते हैं पर निर्भर करता है योण की संभावना इसलिए कर रहे हैं, और उनके pK. हेंडरसन-Hasselbalch के समीकरण के अनुसार :

कमजोर एसिड के लिए :

पीएच = PKA + लॉग {आयनित प्रपत्र} / {nonionized}

कमजोर अड्डों के लिए :

पीएच = PKA + लॉग {nonionized} / {आयनित प्रपत्र}

2- Liposolubilité :

वसा घुलनशीलता के बारे में ks विभाजन गुणांक जानकारी जो दवा अणु की गैर आयनित अंश द्वारा किया जाता है.

एक गैर ध्रुवीय विलायक में ks = ड्रग एकाग्रता / एक ध्रुवीय विलायक में दवा एकाग्रता

अधिक एस अधिक है, दवा अधिक घुलनशील है.
अधिक एस अधिक है, पीए पर एक लिपिड झिल्ली पारित

3- hvdrosolubilité :

खराब पानी में घुलनशील पदार्थ खराब पाचन तंत्र में अवशोषित कर रहे हैं के रूप में राशि समाधान में बहुत ही सीमित है, इसलिए पानी घुलनशीलता पाचन परिवेश में दवाओं के विघटन में एक सीमित कारक है.

4- आणविक भार :

एक दवा की अंतरण दर व्युत्क्रमानुपाती अपनी आणविक भार के लिए आनुपातिक है.

सक्रिय तत्व भंग संगठित और पर्याप्त घुलनशील पार
अवशोषण साइट के जैविक झिल्लियों

चतुर्थ /- तंत्र दवा अवशोषण में शामिल :

मुख्य बाधा है कि दवा प्लाज्मा कोशिका झिल्ली को पूरा करती है, एक लिपिड दोहरी परत से बना.

ड्रग्स निष्क्रिय प्रक्रियाओं या तंत्र झिल्ली घटकों की भागीदारी को शामिल करके या तो झिल्ली पार कर सकते हैं.

ए- निष्क्रिय प्रसार :

यह सबसे महत्वपूर्ण व्यवस्था है जिसके द्वारा सक्रिय संघटक अणुओं झिल्ली के माध्यम से पारित जब इन अणुओं विद्युत शुल्क नहीं लिया जाता है.

  • चिंताएं अणुओं liposilubles यूनियन.
  • सघनता ढाल की दिशा में है.
  • ऊर्जा और परिवहन की आवश्यकता नहीं है.
  • दवा भौतिक गुणों निष्क्रिय प्रसार का निर्धारण.

ख- सुविधा निष्क्रिय प्रसार :

  • अणुओं के हस्तांतरण सघनता ढाल की दिशा में है.
  • यह एक घटना है कि एक वाहक की आवश्यकता है (एक झिल्ली प्रोटीन).
  • यह एक saturable और विशिष्ट घटना है.

सी- सक्रिय परिवहन :

  • सघनता अनुपात के विपरीत दिशा में है.
  • कैरियर आवश्यक (एक झिल्ली प्रोटीन) , और ऊर्जा
  • सक्रिय परिवहन विशिष्ट और saturable है.

घ- छानने का काम :

  • कोशिका झिल्ली में छिद्रों के माध्यम से अणुओं के पारित होने.
  • इच्छुक पानी और कम आणविक वजन के अणुओं ( < 150 डी)
  • पारित होने के हीड्रास्टाटिक दबाव ढाल या आसमाटिक की एक समारोह है.
  • संतृप्ति घटना और विशिष्टता की कमी.

इ- ला pinocytose :

यह प्लाज्मा झिल्ली की invagination द्वारा गठित बड़े पुटिकाओं में फँस अणुओं की transmembrane मार्ग है.

वी /- प्रशासन के विभिन्न मार्गों से दवाओं के अवशोषण :

ए/- मौखिक दवाओं के अवशोषण :

1- दवाओं के पाचन अवशोषण में शामिल शारीरिक तत्व :

तत्वों

शारीरिक

भौतिक विशेषताओं शारीरिक रूप से विकलांग Vascularisation
पेट
  • एक छोटे से अवशोषण की सतह के साथ एक मोटी झिल्ली से मिलकर (1 म )
  • सामान्य परिस्थितियों के अंतर्गत, गैस्ट्रिक खाली तेज है और दवा के अवशोषण में पेट की भूमिका मामूली है
1-3 कम (रक्त प्रवाह = 0,2 1/मुझे)
ग्रहणी
  • एक सामग्री विनिमय सतह
  • पित्त की उपस्थिति सक्रिय सामग्री के विघटन को बढ़ावा देने के
4-5 महत्त्वपूर्ण
आंत

ओलों

  • झिल्ली एक बड़ी दिलचस्प सतह के साथ पतली है (microvillosité) (200 म2).
  • छोटी आंत दवा अवशोषण के लिए सबसे महत्वपूर्ण स्थल है
5-8 बहुत महत्वपूर्ण (रक्त प्रवाह = 1 1/मुझे)

म्यूकोसा जठरांत्र के माध्यम से सक्रिय सामग्री के पारित होने के सभी ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन तंत्र शामिल है : प्रसार निष्क्रिय ; सक्रिय परिवहन ; सुविधा विसरण ; निस्पंदन एट pinocytose.

2- प्रसार दवाओं पीएच प्रभाव :

केवल गैर आयनित और घुलनशील अंश खून में पाचन बाधा के माध्यम से गुजरता है (पीएच = 7.4), लिपिड proteique की प्रकृति (निष्क्रिय प्रसार द्वारा).

पीएच के बीच भिन्न होता है 1 और 8 पेट में, इस पीएच मान के अनुसार, ionised और संगठित रूपों के अनुपात परिसर के pKa पर निर्भर करता है.

कम एसिड के लिए :

उदाहरण 1 : ड्रग pKa = 3

• अम्लीय मध्यम में : Vionisation कम, गैर आयनित भिन्न बड़ा, दवा को सबसे बेहतर कोशिका झिल्ली.
• में बुनियादी मध्यम : आयनीकरण महत्वपूर्ण है, जहां एक भिन्न बड़ा आयनित, जिससे पदार्थ की transmembrane भाग सीमित.

एक कमजोर आधार के लिए :

• अम्लीय मध्यम में : आयनीकरण अधिक हो जाएगा, जहां एक भिन्न बड़ा आयनित, दवा कोशिका झिल्ली नुकसान होगा.
• में बुनियादी मध्यम : आयनीकरण कम है, दवा ठीक कोशिका झिल्ली हो जाएगा.

N.B : इससे पहले कि यह अवशोषित कर लेता है सक्रिय संघटक की एक निश्चित राशि का चयापचय या पेट में कुछ एंजाइमों के प्रभाव के तहत तब्दील किया जा सकता (Disaccharisadases , Dipeptidases, enterokinase, cytochromes) या चयापचयों बुलाया परिवर्तन उत्पादों से आंतों वनस्पति के एंजाइमों "यह आंतों पहले-पास का असर है"

अवशोषण के बाद, सक्रिय तत्व तक पहुंचने के पोर्टल शिरा कि जिगर को जाता है. इस स्तर पर, एक अंश metabolize हो सकता है (= रासायनिक तब्दील). इस घटना "पहले-पास प्रभाव" कहा जाता काफी खून तक पहुँचने से पहले इन सक्रिय पदार्थ की मात्रा को कम कर सकते हैं.

3- कारकों दवा अवशोषण को संशोधित :

ए- दवाओं के भौतिक गुणों :

  • PKA और सक्रिय संघटक के आयनीकरण की डिग्री
  • Liposolubilité.
  • विघटन (सीमित कदम).
  • खुराक प्रपत्र: (भूतपूर्व: तरल रूपों; अवशोषण तेजी से होता है).

ख- शारीरिक कारकों :

1- पाचन के शारीरिक घटकों :

पाचन स्राव (शारीरिक रूप से विकलांग stomacal acide; आंत्र वनस्पति…) भौतिक परिवर्तन दवा अणुओं को जन्म दे सकती.

2- भोजन :

वहाँ दवाओं के जठरांत्र अवशोषण पर आहार के प्रभाव की भविष्यवाणी करना मुश्किल कर रहे हैं.

एक भोजन ले रहा है निम्न परिवर्तन का कारण बनता है :

  • बढ़ी हुई स्प्लैनकिंक रक्त का प्रवाह
  • घटी हुई गैस्ट्रिक खाली (उच्च वसा भोजन)
  • बढ़ी हुई पित्त स्राव.

3- गैस्ट्रिक खाली :

गैस्ट्रिक खाली प्रभावित करने वाले कारक हैं :

  • भोजन
  • शारीरिक व्यायाम
  • शरीर की स्थिति
  • दवा बातचीत

4- स्प्लैनकिंक रक्त का प्रवाह :

यह सीधे वसा में घुलनशील दवाओं के अवशोषण को प्रभावित

सी- फार्माकोकाइनेटिक दवा बातचीत चरणों :

यह कारकों को सीमित दवाओं के पाचन अवशोषण भागीदारों दवाओं में से एक द्वारा किए गए परिवर्तनों का परिणाम है, यानी : विघटन ; गैस्ट्रिक खाली ; और पेट रक्त का प्रवाह.

घ- चिकित्सा शर्तों :

दवाओं के अवशोषण आंतों पारगमन अवरोधों से बदला जा सकता है, स्राव और आंत्र mucosa के राज्य.

अशांति का स्तर उदाहरण परिणाम
पाचन स्राव आंतरिक कारक के स्राव की कमी विटामिन बी 12 के अवशोषण में कमी
पित्त स्राव का अभाव विटामिन की कमी हुई अवशोषण
आंत्र mucosa आंतों अंकुर का अध: पतन (Crohn रोग) सभी दवाओं की कमी हुई अवशोषण
ट्रांजिट आंतों आंत्र mucosa के साथ में कमी दवा संपर्क समय (diarrées). सभी दवाओं की कमी हुई अवशोषण

बी /- अवशोषण sublingually :

दवा जीभ के नीचे रख दिया गया है, क्षेत्र जठरांत्र संबंधी मार्ग के समान एक श्लेष्मा झिल्ली द्वारा परिभाषित किया गया, स्थिति इस स्तर पर दवा अवशोषण के लिए अनुकूल :

-► उपकला कीमा.
-► शारीरिक रूप से विकलांग हल्का अम्लीय.
-► रक्त मध्यम करने के लिए मुंह के श्लेषक के माध्यम से अमीर की इजाजत दी पारित होने vasculatures

किसी भी दवा इस मार्ग द्वारा अवशोषित, रोकें :

  • विभिन्न गैस्ट्रिक पीएच की कार्रवाई.
  • पाचन एंजाइमों.
  • बैक्टीरिया वनस्पति.
  • यकृत चयापचय (यकृत पहले पारित)

सी/- अवशोषण गुदा :

– यह निष्क्रिय प्रसार द्वारा किया जाता है.
– बवासीर नसों को कम करने और है कि निम्न वेना कावा में नाली पहले पास जिगर से परहेज आंतरिक श्रोणिफलक नसों के माध्यम नेतृत्व.
– बवासीर नसों ऊपर अवर mesenteric नस है, जो जिगर के लिए पोर्टल शिरा के रक्त की आपूर्ति करती है और फिर से जुड़े हैं.

टिप्पणी : यह गुदा के पहले पास जिगर से परहेज निश्चितता के साथ प्रशासित दवा की मात्रा भविष्यवाणी करना मुश्किल है.

डी /- फेफड़ों के माध्यम से अवशोषण :

फेफड़ों उनके शरीर से एक उत्कृष्ट अवशोषण कर रहे हैं :

* बड़े विनिमय सतह (कोशिकाओं की संख्या के बीच भिन्न होता है 300 को 400 लाखों).
* बहुत उच्च पारगम्यता
* बहुत महत्वपूर्ण vascularization प्रशासन के इस मार्ग से अवशोषण वायुकोशीय झिल्ली पर निष्क्रिय प्रसार कर रहा है

इ/- आंत्रेतर द्वारा अवशोषण :

दवा अवशोषण सीधे शरीर में दवाओं के आम तौर पर तेजी से इंजेक्शन है (नसों में और इंट्रा धमनी के अपवाद के साथ). और जब जठरांत्र संबंधी मार्ग से हटाने से परहेज. मगर, प्रणालीगत प्रचलन में सीधे प्रशासित दवाओं शरीर के बाकी के लिए वितरित किए जाने से पहले फेफड़ों के माध्यम से पहले पारित के उन्मूलन की जा सकती है. distingue पर:

1- दवा के अवशोषण पेशी :

अवशोषण निष्क्रिय प्रसार या की सुविधा प्रदान कर रहा है.

सक्रिय तत्व नहीं बल्कि जल्दी से अवशोषित कर रहे हैं निर्भर करता है : उनके लिपिड घुलनशीलता और vascularization और इंजेक्शन साइट से रक्त का प्रवाह.

2- subcutaneously अवशोषण :

अवशोषण निष्क्रिय प्रसार या की सुविधा प्रदान कर रहा है, अवशोषण दर पेशी संयोजी ऊतक की जमीन पदार्थ का चिपचिपापन की वजह से कम है (एक एंजाइम को जोड़ने: hyaluronidase जो चिपचिपाहट कम हो जाती है)

डॉ। जीएचबीआई का कोर्स. म – Constantine के संकाय