Поглощение наркотиков

0
9030

Я/- Вступление :

Между временем введения лекарственного средства и получения эффекта ; лекарственное средство проходит через несколько стадий, сгруппированных в три этапа :

Этап биофармацевтической : включает в себя этапы доступности препарата активного организма. Эти шаги объединены в высвобождении активного вещества из лекарственной формы и его растворения.

Например, твердая форма (таблетки) : форматирование шаги раствора : распад и разложение (частицы малых размеров) форма затем растворение ( дисперсия в молекулярном состоянии в водной среде) активный ингредиент.

Стадия фармакокинетики : носит описательный характер и количественное исследование будущего медицины в организме в течение долгого времени. Поэтому оно включает в себя изучение поглощения, распределение, метаболизм, устранение наркотиков в организме (концепция ADME).

Фармакодинамическая Фаза : это изучение биохимических и физиологических эффектов активных ингредиентов и механизмов их действия

II /- Определение поглощения :

Поглощение или резорбции это явление, которое является перенос активного ингредиента из его места введения в системный кровоток. Пассажир eimplique биологических мембран.

для внутривенного и внутри- артериальной за исключением того,, все маршруты administartion страдают от явления поглощения.

III /- Физико-химические свойства, участвующие в абсорбции лекарственного средства :

1- Состояние ионизации :

Активные ингредиенты препаратов имеют как правило,, либо слабая кислота или слабое основание характер, пример :

BY фолиевая рКа Основная AP рКа
ампициллин 2.5 Стрихнин 8.0
аспирин 3.0 Парацетамол 9.5
ибупрофен 4.4 Прокаин 9.0

Таким образом, они, вероятно, ионизировать в зависимости от рН среды, где есть, и их рК. в соответствии с уравнением Henderson-Hasselbalch :

Для слабых кислот :

PH = рКа + журнал {ионизированной форме} / {неионизованных}

Для слабых оснований :

PH = рКа + журнал {неионизованных} / {ионизированной форме}

2- Liposolubilité :

Кз коэффициент распределения информация о растворимости жира, который переносится в неионизированной фракции молекулы лекарственного средства.

Кз = концентрации лекарственного средства в неполярном растворителе / концентрация лекарственного средства в полярном растворителе

Более Ks высока, препарат более растворим.
Более Ks высока, над ПА проходят липидную мембрану

3- hvdrosolubilité :

Плохо растворимые в воде вещества плохо всасываются в пищеварительной системе, как это количество в растворе очень ограничено, Таким образом, растворимость в воде является ограничивающим фактором при растворении лекарственных средств в пищеварительном среде.

4- молекулярный вес :

Скорость передачи лекарственного средства обратно пропорциональна его молекулярной массы.

Активные ингредиенты растворяют в неионизирующийся и достаточно растворимой крест
биологические мембраны сайта поглощения

IV /- Механизмы, участвующие в абсорбции лекарственного средства :

Основным препятствием является то, что лекарственное средство соответствует плазматической мембране клеток, состоит из липидного бислоя.

Лекарственные средства могут пересекать мембраны либо с помощью пассивных процессов или механизмов, связанных с участием мембранных компонентов.

a- Пассивная диффузия :

Это является наиболее важным механизмом, с помощью которой активный ингредиент молекулы проходят через мембрану, когда эти молекулы не электрически заряженные.

  • молекулы Обеспокоенность liposilubles профсоюзы.
  • Есть в направлении градиента концентрации.
  • Не требует энергии и транспорта.
  • Физико-химические свойства лекарственного средства определения пассивной диффузии.

б- Облегченная пассивная диффузия :

  • Перенос молекул в направлении градиента концентрации.
  • Это явление, которое требует носителя (мембранный белок).
  • Это насыщаемое и специфическое явление.

с- Активный транспорт :

  • Есть в направлении, противоположном направлению градиента концентрации.
  • Обязательно Carrier (мембранный белок) , и энергия
  • Активный транспорт специфичен и насыщающийся.

d- фильтрация :

  • Прохождение молекул через поры в клеточных мембранах.
  • Интересуюсь воды и молекулы с низким молекулярным весом ( < 150 D)
  • Канал является функцией градиента гидростатического давления или осмотического.
  • Отсутствие насыщения явлений и специфичности.

е- La pinocytose :

Это трансмембранное прохождение крупных молекул, захваченных в пузырьках, образованное инвагинациями плазматической мембраны.

V/- Поглощение лекарств различными путями введения :

A /- Поглощение пероральных препаратов :

1- Анатомические элементы, участвующие в пищеварительной абсорбции лекарств :

элементы

анатомический

физиологические характеристики PH васкуляризации
желудок
  • Состоит из толстой мембраны с небольшой поверхностью поглощения (1 м )
  • При нормальных условиях, опорожнение желудка быстро и роль желудка в абсорбции препарата скромна
1-3 низкий (Кровоток = 0,2 1/мне)
двенадцатиперстная кишка
  • материал поверхность обмена
  • Наличие желчи содействия растворению активных ингредиентов
4-5 важно
кишечник

града

  • мембрана тонкая с большой поглощающей поверхности (microvillosité) (200 м2).
  • Тонкая кишка является наиболее важным местом для абсорбции лекарственного средства
5-8 очень важно (Кровоток = 1 1/мне)

Прохождение активных ингредиентов через слизистую оболочку желудочно-кишечный тракт включает в себя все механизмы трансмембранного транспорта : диффузии пассивной ; активный транспорт ; облегченная диффузия ; фильтрации и др pinocytose.

2- Диффузионные лекарства рН эффект :

Только неионизированная и растворимая фракция проходит через желудочно-кишечный барьер в кровь (рН = 7,4), характер липидного proteique (путем пассивной диффузии).

РН колеблется в пределах 1 и 8 в кишечнике, в соответствии с этим значением рН, отношение ионизированных и неионизированных форм зависит от рКа соединения.

Для низкого кислоты :

пример 1 : Drug рКа = 3

• В кислой среде : Vionisation низкий, неионизированная фракция больше, Препарат лучше всего клеточные мембраны.
• В основной среде : ионизация важно, где фракция ионизируется больше, тот самый ограничивая трансмембранную часть вещества.

Для слабого основания :

• В кислой среде : ионизация будет больше, где фракция ионизируется больше, препарат повредит клеточные мембраны.
• В основной среде : ионизации мала, препарат будет хорошо клеточные мембраны.

N.B : прежде чем оно поглощается определенное количество активного ингредиента может быть усвоено или трансформировано под действием определенных ферментов в кишечнике (Disaccharisadases , Dipeptidases, энтерокиназы, цитохромы) или ферменты кишечной флоры с помощью продуктов трансформации называемых метаболитов «Это эффект кишечника первого прохода»

После поглощения, активные вещества попадают в портальную вену, которая идет в печень. На этом уровне, фракция может быть метаболизировать (= Химически трансформировали). Это явление называется «эффект первого прохода» может значительно уменьшить количество этих активных веществ до достижения кровотока.

3- Факторы, изменяющие всасывание препарата :

a- Физико-химические свойства лекарственных средств :

  • PKa и степень ионизации активного ингредиента
  • Liposolubilité.
  • роспуск (лимитирующей стадией).
  • лекарственная форма: (бывший: жидкие формы; резорбции быстрее).

б- физиологические факторы :

1- Физиологические компоненты пищеварения :

Пищеварительные выделения (PH stomacal Acide; кишечная флора…) может привести к физико-химическим изменениям молекул лекарства.

2- питание :

Есть трудно предсказать влияние диеты на желудочно-кишечном всасывании лекарственных средств.

Принимая пищу вызывает следующие изменения :

  • Увеличение чревного кровотока
  • Снижение опорожнение желудка (с высоким содержанием жира еды)
  • Увеличение секреции желчных протоков.

3- опорожнение желудка :

Факторы, влияющие на опорожнение желудка являются :

  • питание
  • моцион
  • положение тела
  • Лекарственное взаимодействие

4- Висцеральный кровоток :

Он непосредственно влияет на всасывание жирорастворимых лекарственных средств

с- Фармакокинетические взаимодействия наркотиков фаз :

Это является результатом изменений, сделанных одним из партнеров препаратов, ограничивающих факторам пищеварительной абсорбцию лекарственных средств, а именно : растворение ; опорожнение желудка ; и кишечный кровоток.

d- Медицинские условия :

Поглощение лекарств может быть изменено путем кишечных транзитных сбоев, выделения и состояние слизистой оболочки кишечника.

Уровень возмущений примеров результат
пищеварительная секреция Отсутствие секреции внутреннего фактора Снижение поглощения витамина B12
Отсутствие желчи секреции Снижение поглощения витамина К
слизистая оболочка кишок Вырождение кишечника ворсинок (Болезнь Крона) Снижение поглощения всех лекарств
Транзитный кишечная Снижение времени контакта лекарственного средства с слизистой оболочкой кишечника (diarrées). Снижение поглощения всех лекарств

B /- Сублингвально поглощения :

Препарат помещают под язык, область определяется слизистой оболочки, подобным желудочно-кишечного тракта, условия, способствующие абсорбции лекарственного средства на этом уровне :

-► эпителий фарша.
-► PH слабокислой.
-► vasculatures богатого, позволяющее прохождение через слизистую оболочку полости рта к среде крови

Любой препарат абсорбируется по этому маршруту, Предотвратить :

  • Действие различных рН желудка.
  • пищеварительные ферменты.
  • бактериальная флора.
  • печеночный метаболизм (печеночный первый проход)

C /- Поглощение ректальное :

– Это делается путем пассивной диффузии.
– Геморроидальные вены снизить и среднего приводят к внутренним подвздошных вен, что утечка в нижней полой вене избежать первого прохода печени.
– Геморроидальные вены выше, соединены с нижней брыжеечной веной, которая поставляет кровь воротной вены, а затем в печень.

замечание : трудно предсказать с уверенностью, количество лекарственного средства, вводимого ректально избежать первого прохода печени.

D /- Поглощение через легкие :

Легкие являются отличным поглощением их тело :

* Большая поверхность теплообмена (количество клеток варьирует между 300 в 400 миллионы).
* Очень высокая проницаемость
* Очень важна васкуляризация Поглощение этого путем введения является путем пассивной диффузии в альвеолярной мембране

E /- Поглощение парентеральным :

Абсорбции лекарственного средства, как правило, быстрое введение лекарственных препаратов непосредственно в организме (за исключением внутривенного и внутри- артериальной). И, избегая при этом удаление со стороны желудочно-кишечного тракта. однако, препараты вводят непосредственно в системный кровоток могут пройти устранение первого прохода через легкие перед тем, как распределяется на остальную часть тела. На изящном:

1- Поглощение препарата внутримышечно :

Поглощение путем пассивной диффузии или облегченный.

Активные ингредиенты поглощаются довольно быстро в зависимости : их растворимость липидов и васкуляризация и кровоток из места инъекции.

2- подкожно Абсорбция :

Поглощение путем пассивной диффузии или облегченный, скорость резорбции меньше внутримышечно из-за вязкости основного вещества соединительной ткани (добавление фермента: гиалуронидаза, который уменьшает вязкость)

Курс доктора Гарби. M – Факультет Константина