Я/- Вступление :
Между временем введения лекарственного средства и получения эффекта ; лекарственное средство проходит через несколько стадий, сгруппированных в три этапа :
Этап биофармацевтической : включает в себя этапы доступности препарата активного организма. Эти шаги объединены в высвобождении активного вещества из лекарственной формы и его растворения.
Например, твердая форма (таблетки) : форматирование шаги раствора : распад и разложение (частицы малых размеров) форма затем растворение ( дисперсия в молекулярном состоянии в водной среде) активный ингредиент.
Стадия фармакокинетики : носит описательный характер и количественное исследование будущего медицины в организме в течение долгого времени. Поэтому оно включает в себя изучение поглощения, распределение, метаболизм, устранение наркотиков в организме (концепция ADME).
Фармакодинамическая Фаза : это изучение биохимических и физиологических эффектов активных ингредиентов и механизмов их действия
II /- Определение поглощения :
Поглощение или резорбции это явление, которое является перенос активного ингредиента из его места введения в системный кровоток. Пассажир eimplique биологических мембран.
для внутривенного и внутри- артериальной за исключением того,, все маршруты administartion страдают от явления поглощения.
III /- Физико-химические свойства, участвующие в абсорбции лекарственного средства :
1- Состояние ионизации :
Активные ингредиенты препаратов имеют как правило,, либо слабая кислота или слабое основание характер, пример :
| BY фолиевая | рКа | Основная AP | рКа |
| ампициллин | 2.5 | Стрихнин | 8.0 |
| аспирин | 3.0 | Парацетамол | 9.5 |
| ибупрофен | 4.4 | Прокаин | 9.0 |
Таким образом, они, вероятно, ионизировать в зависимости от рН среды, где есть, и их рК. в соответствии с уравнением Henderson-Hasselbalch :
Для слабых кислот :
PH = рКа + журнал {ионизированной форме} / {неионизованных}
Для слабых оснований :
PH = рКа + журнал {неионизованных} / {ионизированной форме}
2- Liposolubilité :
Кз коэффициент распределения информация о растворимости жира, который переносится в неионизированной фракции молекулы лекарственного средства.
Кз = концентрации лекарственного средства в неполярном растворителе / концентрация лекарственного средства в полярном растворителе
Более Ks высока, препарат более растворим.
Более Ks высока, над ПА проходят липидную мембрану
3- hvdrosolubilité :
Плохо растворимые в воде вещества плохо всасываются в пищеварительной системе, как это количество в растворе очень ограничено, Таким образом, растворимость в воде является ограничивающим фактором при растворении лекарственных средств в пищеварительном среде.
4- молекулярный вес :
Скорость передачи лекарственного средства обратно пропорциональна его молекулярной массы.
Активные ингредиенты растворяют в неионизирующийся и достаточно растворимой крест
биологические мембраны сайта поглощения
IV /- Механизмы, участвующие в абсорбции лекарственного средства :
Основным препятствием является то, что лекарственное средство соответствует плазматической мембране клеток, состоит из липидного бислоя.
Лекарственные средства могут пересекать мембраны либо с помощью пассивных процессов или механизмов, связанных с участием мембранных компонентов.
a- Пассивная диффузия :
Это является наиболее важным механизмом, с помощью которой активный ингредиент молекулы проходят через мембрану, когда эти молекулы не электрически заряженные.
- молекулы Обеспокоенность liposilubles профсоюзы.
- Есть в направлении градиента концентрации.
- Не требует энергии и транспорта.
- Физико-химические свойства лекарственного средства определения пассивной диффузии.
б- Облегченная пассивная диффузия :
- Перенос молекул в направлении градиента концентрации.
- Это явление, которое требует носителя (мембранный белок).
- Это насыщаемое и специфическое явление.
с- Активный транспорт :
- Есть в направлении, противоположном направлению градиента концентрации.
- Обязательно Carrier (мембранный белок) , и энергия
- Активный транспорт специфичен и насыщающийся.
d- фильтрация :
- Прохождение молекул через поры в клеточных мембранах.
- Интересуюсь воды и молекулы с низким молекулярным весом ( < 150 D)
- Канал является функцией градиента гидростатического давления или осмотического.
- Отсутствие насыщения явлений и специфичности.
е- La pinocytose :
Это трансмембранное прохождение крупных молекул, захваченных в пузырьках, образованное инвагинациями плазматической мембраны.
V/- Поглощение лекарств различными путями введения :
A /- Поглощение пероральных препаратов :
1- Анатомические элементы, участвующие в пищеварительной абсорбции лекарств :
| элементы
анатомический |
физиологические характеристики | PH | васкуляризации |
| желудок |
|
1-3 | низкий (Кровоток = 0,2 1/мне) |
| двенадцатиперстная кишка |
|
4-5 | важно |
| кишечник
града |
|
5-8 | очень важно (Кровоток = 1 1/мне) |
Прохождение активных ингредиентов через слизистую оболочку желудочно-кишечный тракт включает в себя все механизмы трансмембранного транспорта : диффузии пассивной ; активный транспорт ; облегченная диффузия ; фильтрации и др pinocytose.
2- Диффузионные лекарства рН эффект :
Только неионизированная и растворимая фракция проходит через желудочно-кишечный барьер в кровь (рН = 7,4), характер липидного proteique (путем пассивной диффузии).
РН колеблется в пределах 1 и 8 в кишечнике, в соответствии с этим значением рН, отношение ионизированных и неионизированных форм зависит от рКа соединения.
Для низкого кислоты :
• В кислой среде : Vionisation низкий, неионизированная фракция больше, Препарат лучше всего клеточные мембраны.
• В основной среде : ионизация важно, где фракция ионизируется больше, тот самый ограничивая трансмембранную часть вещества.
Для слабого основания :
• В кислой среде : ионизация будет больше, где фракция ионизируется больше, препарат повредит клеточные мембраны.
• В основной среде : ионизации мала, препарат будет хорошо клеточные мембраны.
N.B : прежде чем оно поглощается определенное количество активного ингредиента может быть усвоено или трансформировано под действием определенных ферментов в кишечнике (Disaccharisadases , Dipeptidases, энтерокиназы, цитохромы) или ферменты кишечной флоры с помощью продуктов трансформации называемых метаболитов «Это эффект кишечника первого прохода»
После поглощения, активные вещества попадают в портальную вену, которая идет в печень. На этом уровне, фракция может быть метаболизировать (= Химически трансформировали). Это явление называется «эффект первого прохода» может значительно уменьшить количество этих активных веществ до достижения кровотока.
3- Факторы, изменяющие всасывание препарата :
a- Физико-химические свойства лекарственных средств :
- PKa и степень ионизации активного ингредиента
- Liposolubilité.
- роспуск (лимитирующей стадией).
- лекарственная форма: (бывший: жидкие формы; резорбции быстрее).
б- физиологические факторы :
1- Физиологические компоненты пищеварения :
Пищеварительные выделения (PH stomacal Acide; кишечная флора…) может привести к физико-химическим изменениям молекул лекарства.
2- питание :
Есть трудно предсказать влияние диеты на желудочно-кишечном всасывании лекарственных средств.
Принимая пищу вызывает следующие изменения :
- Увеличение чревного кровотока
- Снижение опорожнение желудка (с высоким содержанием жира еды)
- Увеличение секреции желчных протоков.
3- опорожнение желудка :
Факторы, влияющие на опорожнение желудка являются :
- питание
- моцион
- положение тела
- Лекарственное взаимодействие
4- Висцеральный кровоток :
Он непосредственно влияет на всасывание жирорастворимых лекарственных средств
с- Фармакокинетические взаимодействия наркотиков фаз :
Это является результатом изменений, сделанных одним из партнеров препаратов, ограничивающих факторам пищеварительной абсорбцию лекарственных средств, а именно : растворение ; опорожнение желудка ; и кишечный кровоток.
d- Медицинские условия :
Поглощение лекарств может быть изменено путем кишечных транзитных сбоев, выделения и состояние слизистой оболочки кишечника.
| Уровень возмущений | примеров | результат |
| пищеварительная секреция | Отсутствие секреции внутреннего фактора | Снижение поглощения витамина B12 |
| Отсутствие желчи секреции | Снижение поглощения витамина К | |
| слизистая оболочка кишок | Вырождение кишечника ворсинок (Болезнь Крона) | Снижение поглощения всех лекарств |
| Транзитный кишечная | Снижение времени контакта лекарственного средства с слизистой оболочкой кишечника (diarrées). | Снижение поглощения всех лекарств |
B /- Сублингвально поглощения :
Препарат помещают под язык, область определяется слизистой оболочки, подобным желудочно-кишечного тракта, условия, способствующие абсорбции лекарственного средства на этом уровне :
-► эпителий фарша.
-► PH слабокислой.
-► vasculatures богатого, позволяющее прохождение через слизистую оболочку полости рта к среде крови
Любой препарат абсорбируется по этому маршруту, Предотвратить :
- Действие различных рН желудка.
- пищеварительные ферменты.
- бактериальная флора.
- печеночный метаболизм (печеночный первый проход)
C /- Поглощение ректальное :
– Это делается путем пассивной диффузии.
– Геморроидальные вены снизить и среднего приводят к внутренним подвздошных вен, что утечка в нижней полой вене избежать первого прохода печени.
– Геморроидальные вены выше, соединены с нижней брыжеечной веной, которая поставляет кровь воротной вены, а затем в печень.
замечание : трудно предсказать с уверенностью, количество лекарственного средства, вводимого ректально избежать первого прохода печени.
D /- Поглощение через легкие :
Легкие являются отличным поглощением их тело :
* Большая поверхность теплообмена (количество клеток варьирует между 300 в 400 миллионы).
* Очень высокая проницаемость
* Очень важна васкуляризация Поглощение этого путем введения является путем пассивной диффузии в альвеолярной мембране
E /- Поглощение парентеральным :
Абсорбции лекарственного средства, как правило, быстрое введение лекарственных препаратов непосредственно в организме (за исключением внутривенного и внутри- артериальной). И, избегая при этом удаление со стороны желудочно-кишечного тракта. однако, препараты вводят непосредственно в системный кровоток могут пройти устранение первого прохода через легкие перед тем, как распределяется на остальную часть тела. На изящном:
1- Поглощение препарата внутримышечно :
Поглощение путем пассивной диффузии или облегченный.
Активные ингредиенты поглощаются довольно быстро в зависимости : их растворимость липидов и васкуляризация и кровоток из места инъекции.
2- подкожно Абсорбция :
Поглощение путем пассивной диффузии или облегченный, скорость резорбции меньше внутримышечно из-за вязкости основного вещества соединительной ткани (добавление фермента: гиалуронидаза, который уменьшает вязкость)
Курс доктора Гарби. M – Факультет Константина
