对药物的吸收

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一世/- 介绍 :

给药的时间之间,并且取得效果的 ; 药物通过分成三个阶段的几个阶段 :

该阶段的生物制药 : 包括活性生物的药物的可用性的步骤. 这些步骤被组合在活性物质从药物形式和其溶解的释放.

例如,固体形式 (平板电脑) : 溶液格式化步骤 : 衰变和解体 (小尺寸的颗粒) 形状,然后解散 ( 分散在分子状态在水性介质中) 活性成分.

药代动力学阶段 : 在体内随时间医学的未来的描述和定量研究. 因此,它包括吸收的研究, 分配, 代谢, 药物消除体内 (概念ADME).

药效学相 : 它的有效成分的生化和生理效应及其作用机制研究

II /- 吸收的定义 :

吸收或再吸收是一种现象,即是活性成分的从给药其站点转移到全身循环. 在eimplique生物膜乘客.

除了静脉和动脉内, 所有administartion路线受吸收的现象.

III /- 参与药物吸收的物理化学性质 :

1- 电离状态 :

药物的有效成分一般有, 无论是弱酸或弱碱字符, 例子 :

BY叶酸 pKa值 基本AP pKa值
氨苄青霉素 2.5 士的宁 8.0
阿司匹林 3.0 扑热息痛 9.5
布洛芬 4.4 普鲁卡因 9.0

因此,他们很可能电离取决于培养基pH那里有, 和它们的pK. 根据亨德森 - 哈格德方程式 :

对于弱酸 :

PH =是PKa + 日志 {离子形式} / {非离子}

对于弱碱 :

PH =是PKa + 日志 {非离子} / {离子形式}

2- Liposolubilité :

这是由药物分子的非离子化分数进行约脂溶性Ks的分配系数信息.

KS =药物浓度在非极性溶剂 / 在极性溶剂中的药物浓度

更多Ks为高, 该药物是更可溶.
更多Ks为高, 通过PA传递的脂质膜

3- 该hvdrosolubilité :

的水难溶性物质被吸收很差在消化系统的量在溶液中是非常有限的, 因此在水中的溶解度是在药物在消化系统环境的溶解的限制因素.

4- 分子量 :

药物的传输速率成反比其分子量.

将活性成分溶解未电离的和充分可溶横
吸收部位的生物膜

IV /- 参与药物吸收的机制 :

的主要障碍是,药物是否满足等离子体细胞膜, 脂质双分子层组成.

药物可通过涉及膜元件的参与被动过程或机制要么越过膜.

一种- 被动扩散 :

它是由其中的活性成分的分子通过膜时这些分子不带电的最重要的机制.

  • 关注分子 liposilubles加入工会.
  • 在浓度梯度的方向.
  • 不需要能源和运输.
  • 所述药物的物理化学性质确定被动扩散.

b- 促进被动扩散 :

  • 分子的转移是在浓度梯度的方向.
  • 这是需要一个载体的现象 (膜蛋白).
  • 这是一个饱和和具体现象.

C- 主动转运 :

  • 在浓度梯度的相反方向.
  • 载体所要求 (膜蛋白) , 和能源
  • 主动运输是具体和饱和.

d- 过滤 :

  • 通过在细胞膜中的孔分子通过.
  • 感兴趣的水和低分子量的分子 ( < 150 d)
  • 通道是流体静压力梯度或渗透的功能.
  • 缺乏饱和现象和特异性.

Ë- 拉pinocytose :

这是通过质膜内陷形成在囊泡包埋大分子的跨膜通道.

V /- 药物通过不同的给药途径吸收 :

一种/- 口服药物的吸收 :

1- 药物消化吸收涉及的解剖元素 :

分子

解剖的

生理特征 PH 血管形成
  • 厚膜的带小吸收面由 (1 米 )
  • 在正常情况下, 胃排空速度快,在药物的吸收胃的作用是适度的
1-3 低 (血流量= 0,2 1/我)
十二指肠
  • 的材料交换表面
  • 胆汁的存在促进活性成分的溶解
4-5 重要
肠道

冰雹

  • 该膜是薄的具有大的吸收表面 (microvillosité) (200 米2).
  • 小肠是药物吸收的最重要的部位
5-8 非常重要 (血流量= 1 1/我)

通过胃肠道黏膜的活性成分的通过涉及所有的跨膜转运机制 : 漫 ; 主动转运 ; 易化扩散 ; 过滤等pinocytose.

2- 扩散的药物pH值的影响 :

只有非离子化和可溶级分穿过消化道屏障进入血液 (pH值= 7.4), 脂质proteique的性质 (通过被动扩散).

pH值之间变化 1 和 8 在肠道, 根据该pH值, 的电离和未电离形式比取决于化合物的pKa.

对于低酸 :

例子 1 : 药物的pKa = 3

•在酸性介质中 : Vionisation低, 非离子化分数大于, 将上药最好细胞膜.
•在碱性介质中 : 电离是很重要的, 其中的一小部分离子化的更大的, 从而限制该物质的跨膜部分.

对于弱碱 :

•在酸性介质中 : 电离会更大, 其中的一小部分离子化的更大的, 药物会损害细胞膜.
•在碱性介质中 : 电离低, 该药物将被罚款细胞膜.

N.B : 其被吸收前的活性成分的一定量的可被代谢或某些酶的肠道中的作用下转化 (Disaccharisadases , 二肽酶, 肠激酶, 细胞色素) 或肠道菌群通过转化产物称为代谢物的酶“是肠首过效应”

吸收合并后, 有效成分到达门静脉即进入到肝脏. 在这个层面上, 一小部分可以是代谢 (=化学转化). 这种现象称为“首过效应”可以显著减少到达血流之前这些活性物质的量.

3- 修饰药物吸收的因素 :

一种- 药物的理化性质 :

  • PKA和活性成分的电离度
  • Liposolubilité.
  • 解散 (限速步骤).
  • 剂型: (防爆: 液体形式; 吸收速度更快).

b- 生理因素 :

1- 消化的生理组分 :

消化分泌物 (PH stomacal acide; 肠道菌群…) 可能导致的物理化学变化的药物分子.

2- 食品 :

有难以预测饮食对药物的胃肠道吸收的影响.

摄取食物导致以下变化 :

  • 增加内脏血流
  • 降低胃排空 (高脂肪餐)
  • 增加胆汁分泌.

3- 胃排空 :

影响胃排空的因素是 :

  • 食品
  • 体育锻炼
  • 身体姿势
  • 药物相互作用

4- 内脏血流 :

它直接影响脂溶性药物的吸收

C- 药代动力学药物相互作用阶段 :

这是由合作伙伴药物限制因素的药物的吸收消化做出一个变化的结果, 亦即 : 解散 ; 胃排空 ; 和肠道血流.

d- 医疗条件 :

药物的吸收可以通过肠道传输中断改变, 分泌物和肠黏膜的状态.

干扰的水平 示例 导致
消化道分泌 内因子缺乏分泌 维生素B12吸收减少
胆汁分泌的缺失 的维生素K减少吸收
肠粘膜 肠绒毛变性 (克罗恩病) 所有药物的吸收减少
公交肠 减少药物接触时间与肠粘膜 (diarrées). 所有药物的吸收减少

B /- 吸收舌下 :

该药物被放置在舌头下, 通过类似于胃肠道的粘膜限定区域, 条件有利于药物的吸收在这个水平 :

-► 上皮切末.
-► PH弱酸性.
-► 通过口腔粘膜的血液中富含血管系统允许通道

任何药物吸收,通过这种途径, 预防 :

  • 各种胃pH值的作用.
  • 消化酶.
  • 菌群.
  • 肝脏代谢 (肝脏的首过)

C/- 直肠吸收 :

– 它是通过被动扩散进行.
– 痔静脉降低和介质引到内部髂静脉该漏极进入下腔静脉避免了肝脏首过.
– 痔静脉以上连接到肠系膜下静脉,供给血液到门静脉,然后到肝.

备注 : 它是很难肯定地预测药物的给药量直肠避免了肝脏首过.

d /- 经肺吸收 :

肺是由他们的身体有极好的吸收 :

* 大交换表面 (细胞的数目之间变化 300 至 400 百万).
* 非常高渗透性
* 非常重要的血管形成通过该施用途径的吸收是通过被动扩散在肺泡膜

E /- 吸收肠道 :

药物吸收是药物通常快速直接注射到人体 (与静脉内和动脉内的异常). 并同时避免胃肠道去除. 然而, 直接给药进入全身循环的药物可以被分配到身体的其他部位之前进行消除第一次通过肺部. 在高尚:

1- 该药物的吸收肌内 :

吸收是通过被动扩散或易化.

该活性成分被吸收而迅速地根据 : 其脂溶性和血管的血流量从注射部位.

2- 皮下吸收 :

吸收是通过被动扩散或易化, 再吸收速率小于肌内结缔组织的地面物质的粘度,因为 (加入酶: 透明质酸酶,其降低粘度)

GHARBI博士的课程. 中号 – 康斯坦丁学院