止痛药

0
10877

1/- 介绍 :

疼痛是一种感官的经验和不愉快的情绪, 链接到实际或潜在的组织损伤.

疼痛是既轰动 (感觉伤害性刺激的) 和情感体验 (不悦的强烈的感觉).

2/- 疼痛的神经生物学 :

一种- 疼痛途径 :

确保刺激伤害感受器的传输外周受体大脑皮层.

Nocicepteurs: 坐在皮肤组织和内脏器官的.

1- 游离神经末梢 :

  • 什么是小水果的纤维所带来的后果, 他们的刺激可以是物理或化学的起源.
  • 组织损伤导致的异物积累: (前列腺素, bradykinine, 血清素, 组胺).
  • 前列腺素是由神经末梢的受体致敏参与疼痛症状的发生,以介质的作用同种异体.

2- 上升通道髓 :

  • 神经末梢是通过在周围神经纤维延伸并经由脊髓背根到达CNS.

3- 路线同上髓 :

神经纤维发送帘线到丘脑的冲动和丘脑皮层.

该纤维被分组成束:

  • 纤维A大口径具有, 鸭他们支持歧视性感受力 (触觉罚款) 更参与疼痛的传输中的控制.
  • 小口径A的纤维 5 AC和支持非判别灵敏度 (粗糙的触觉感受, 热, 痛苦,) 被他们认为发送疼痛冲动.

    图 01 : 疼痛途径

乙- 疼痛信息的控制 :

1- 闸门控制学说 :

大,小口径纤维之间的竞争.

批发纤维计A具有, 鸭抑制冲动的痛苦输送由纤维A和O AC激动人心间神经抑制系统传播 (紧闭的门).

剧烈的疼痛冲动解除该抑制作用批发纤维尺寸的作用变得微不足道和纤维A 5 发射涌入耐用的方式与脑结构 (开门).

2- 通过控制神经肽 :

  • P物质: 该发射强烈的疼痛神经递质C纤维. 由C纤维携带的脉冲释放P物质在突触间隙,其在激励起骨髓或C-纤维的突触后神经元是中继.
  • 肽内源性阿片

■人体吗啡的模拟效果,他们聚集物质合成 : 内啡肽 (内源性吗啡).
+ 脑啡肽 (脑吗啡).
+ 强啡肽.

  • 绑定到阿片受体的网站,也结合中央镇痛药内源性阿片.
  • 在神经元中半成品产生的抑制脑啡肽P物质由C纤维的释放.

3- 血清素和肾上腺素下降通道 :

抑制块的第三模式疼痛信号在脊髓的发送.

图 02 : 髓enkiphalinérgique系统
图 03 : 疼痛信息的控制.

3/- 疼痛的分类 :

一种- 时间分类 :

  • 急性疼痛: 最近, 短暂的. 可以通过烧伤或刺痛,一直持续到愈合所致.
  • 慢性疼痛急性疼痛可能会持续并成为综合征. 它失去了它的报警功能. 我们讲的慢性疼痛,当它持续数周.

乙- 按产地分类 :

  • 伤害性疼痛: 有外周疼痛受体的过度刺激,并可能是由于病变破坏 (创伤, 烧伤, 等等); 发炎; 缺血.
  • 传入神经阻滞疼痛或神经源性: 她来自的伤害性的方式破坏它可以是因神经系统损害 (幻肢痛, 糖尿病性周围神经病).

4/- 止痛药 :

一种- 定义 :

镇痛 :

减少疼痛的感觉没有意识丧失.

镇痛药 :

或镇痛药是抑制或外周作用和/或中央减轻疼痛的感觉的药物.

三种方式都是可能的 :

  • 抑制生产的致痛物质.
  • 强化痛苦传入控制系统, 在骨髓, 脑干, 丘脑下丘脑区域 .
  • 编辑心理.

乙- 分类 :

1- WHO分类为基础的止痛药的力量 :

– 镇痛药水平 1 (设备)

镇痛药水平 2 (弱阿片类药物)

镇痛药水平 3 (强阿片类药物)

2- 分类根据作用机制 :

一种- 绑定到阿片受体 :

•激动剂或吗啡 :

他们导致附件剧烈镇痛受体是区分p :

+ 主要吗啡 : 镇痛药轴承 3

  • 吗啡, 注射, 口腔和口腔 (SKENAN®, MOSCONTIN®).
  • 羟考酮奥施康定
  • 芬太尼FENTANYL®.
  • 盐酸美沙酮Methadone®

+ 未成年人吗啡 : 镇痛药轴承 2

  • 可待因CODOLIPRAN®
  • 双氢DICODINLP®
  • 曲马多TOPALGIC®

•激动剂和拮抗剂 :

  • 它们是某些受体拮抗剂但对于其他兴奋剂.
  • 他们忽略了阿片受体的亲和力比吗啡,但其活性较低.
  • 他们在没有吗啡的镇痛作用,但在此之前,他们会像拮抗剂.
  • 在 : 丁丙诺啡Temgesic® (部分激动剂和拮抗剂的pk ).

•拮抗剂 :

  • 他们与受体结合p, ķ, 和 6 无需激活.
  • 他们将在吗啡存在拮抗作用.
  • 纳洛酮NARCAN®等纳曲酮NALOREX®.
物质 行动

« 亩 »

行动

« 卡帕 »

吗啡 激动剂 激动剂
喷他佐辛 对手 激动剂
纳布啡 对手 激动剂
丁丙诺啡 激动剂

局部

对手
芬太尼 激动剂

+++

激动剂
烯丙吗啡 对手 激动剂
纳洛酮 对手 对手

C- 机制和rsquo的;行动 :

行动的中枢机制: 莱récepteursmédullaireμ, 先生, d

在髓质 :

  • 减少兴奋性神经递质的释放 (包括P物质),
  • 压下伤害性消息的传输.
  • 加强抑制控制超脊柱后裔.

d- 阿片类镇痛药 :

1- 吗啡 : (杜GRECΜορφεύς, 睡眼朦胧, 睡眠与梦的希腊神) 是一种生物碱’鸦片 (阿片).

/用户/ adlane /下载/米%C3%A9decine / 3%C3%A8me安%C3%A9e /药理学/君士坦丁/课程 2016:2017/3/媒体/ image4.jpeg - > 鸦片从罂粟中提取的胶乳 (罂粟), 它包含两个组生物碱 : 菲 : 吗啡, 海洛因, 可待因

莱斯benzylisoquinolones : 罂粟碱

药理作用 :

下降剂直接脊柱和脊髓同上对疼痛信号的传输

吗啡, RI = R 2 = OH

SNC
  • 镇痛作用
  • 行动psychomotrice: 急性刺激随后镇静
  • psychodysleptique效果
呼吸系统 – 呼吸抑制
(效果中央订单) – 事实上,强大的镇咳
呕吐中枢
  • 催吐低剂量
  • 止吐药大剂量
平滑肌
  • 减少肠道蠕动
  • 括约肌的基调增加 (肛门, 膀胱)
其他影响
  • 减数分裂
  • 分泌减少’垂体激素 :LH, FSH, ACTH
  • 泌乳素升高和GH
  • 低温高剂量

阿片类药物是用于治疗目的3:

  1. 止痛药
  2. antitussifs
  3. 防腹泻

迹象 :

- > 除了对症止痛治疗:

  • 急性疼痛 : 肝和肾绞痛 (解痉), ID中号, ØAP.
  • 慢性疼痛 : 癌的.
  • 每次和术后疼痛.
  • 网瘾治疗: 美沙酮,丁丙诺啡.

不良反应 :

  • 呼吸抑制.
  • 依赖导致成瘾.
  • 腹部体征消失,可能提示诊断的’条件需要手术.
  • 效应“spasmogenically” (SR ++胆).
  • çonstipation (乐 + 频繁).
  • 在早期治疗效果催吐.
  • 组胺释放, 心动过缓, 低血压.
  • - > 黑社会 : 呼吸抑制, 瞳孔缩小, 意识障碍起来,直到’你昏迷. - > 解毒剂 : 纳洛酮.

2- 主要吗啡 (用作激动剂mornhiniciues纯和激动剂 - 拮抗剂) :

这些药物

特例

  • 美沙酮止痛药=很好> 可以替代吗啡,但ñ’不是’AMM, 只有在市场上销售的主要为阿片类药物依赖的替代治疗,
  • 丁丙诺啡该n’是不是麻醉 (产品注册列表 1).

2 适应症 :
+ 剧烈疼痛和/或难治性镇痛2治疗°偏移
+ 替代疗法主要阿片类药物依赖

适应症 :

  • 剧烈的急性疼痛 (OAP, IDM, 绞痛) 和/或镇痛药来缓解叛军 1 或 2
  • 慢性非癌性疼痛
  • 癌性疼痛
  • Anesthésiologie : 诱导和全身麻醉的维护FENTANYL®.

副作用 :

  • 中枢性呼吸抑郁症剂量依赖性
  • 呼吸困难
  • 抑郁症咳嗽反射
  • 支气管收缩 (组胺解放者释放)
  • 在高剂量的呕吐中枢的抑郁症 (在低剂量, C’是’逆 !) => 止吐作用
  • 便秘 (↓, 肠道蠕动, ↓消化分泌物)
  • 恶心低剂量
  • 胆道痉挛
  • 欣快症, dysphorie, 幻觉, 睡意, 精神错乱, 头晕
  • 躯体依赖和精神d’起病急 1 至 2 周戒断综合征.
  • 习惯
  • 在心脏水平 : 心血管抑郁症 (心动过缓, 低血压)
  • 代谢 : – ↑葡萄糖 – 尿潴留 (↑ADH, 阻断括约肌)

药物相互作用 :

激动剂 - 拮抗剂类阿片与所有禁忌表示的吗啡=> 戒断综合征的风险和吗啡的效率低下.

酒精 : ↓警觉通过增加镇静作用

吗啡 (即使未成年人及镇咳药) : ↑呼吸抑制

精神 (HAD, 三环, 中枢神经系统抑制作用, 抗精神病药) : 睡意, 混乱, 抽搐, HTA

β受体阻滞剂 : 低血压orthostatique

注意事项

阿片类药物应慎用于下列情况下使用 :

  • 肾功能不全 : 在早期治疗和护理与吗啡剂量减少 : 活性代谢物排泄的经肾
  • 呼吸功能不全
  • 尤其是体弱的老人和儿童
  • 便秘 : 确保不存在闭塞综合征
  • 颅内压增高
  • 孕期和哺乳期

3- 阿片类镇痛药 (弱阿片类药物) :

这些结构与吗啡衍生物具有或多或少的强烈镇痛,镇咳强大活动.

  • 可待因 (=甲基吗啡) CODOLIPRAN®它被代谢为吗啡的一小部分 (关于 10 %) 负责其镇痛作用. 大号’镇咳活动由纳洛酮拮抗.
  • 阿片类镇痛药曲马多TOPALGIC®积极通过 :

+ 安装在接收器上p
+ 去甲肾上腺素和血清素的捕获的抑制.

适应症 :

中度治疗中重度疼痛和/或不符合止痛药来缓解 1.

– 可待因Codoliprane®
– 双氢DICODINLP®
– 曲马多TOPALGIC®
■对症治疗非生产性咳嗽恼人的

副作用 :

– 便秘 – 睡意 – 头晕 – 恶心 – 呼吸抑制 (中度治疗剂量) => 罕见 – 同上治疗剂量 : 对突然依赖和戒断综合征的风险.

药物相互作用 :

激动剂 - 拮抗剂类阿片=> 吗啡选择性MAO抑制剂和非选择性A型的戒断综合征和低效率的风险 (右美沙芬) 酒精 : ↓警觉通过增加镇静作用.

禁忌症 :

孩子 <30 月 – 呼吸衰竭 – 咳嗽有痰, 哮喘 – 过敏症

4- 该阿片受体拮抗剂 :

  • 纯拮抗剂的阿片受体水平的作用具体竞争.
  • 拉纳洛酮NARCAN® :

纯拮抗剂, 具体的和有竞争力吗啡, ñ’因此在受试者中无效果不是由吗啡处理. 它拮抗阿片类药物的具体和竞争抑制剂的影响 (呼吸抑制, 减数分裂, 镇痛).

适应症 :

+ 有毒的昏迷的鉴别诊断没有’吗啡中毒,如果’无临床症状’不变.
+ 治疗急性中毒的鸦片
+ 从新生儿呼吸抑制’吗啡起源

4- 非阿片类镇痛药 :

它们的作用主要但不完全是设备.

分类 3 药理系列:

  1. 纯止痛药.
  2. 解热镇痛药.
  3. 解热镇痛药 : AINS

一种- 纯镇痛药 :

夫洛非宁IDARAC® : 几乎不被利用.

药理特性 : 抑制缓激肽的作用, 血清素, 德拉前列腺素E2, 组胺和乙酰胆碱因此它的止痛效果.

奈福泮Acupan *已经来到 :

  • 镇痛“中央”非吗啡, 非抗炎, 非解热,
  • 机制’行动仍不清楚.
  • II还具有通过抑制去甲肾上腺素和血清素再摄取的抗抑郁性质.

b- 解热镇痛药 :

扑热息痛 (Perfalgan®):

1- 对乙酰氨基酚的药理特性 :

– 由COX的可逆抑制降低前列腺素合成.
– 它几乎没有抗发炎的特性 (过氧化物)
– 优先氨酚抑制COX-3脑, 这也解释了没有抗炎作用的

2- 药代动力学 :

– 完全吸收 30 至 60 分钟.
– 半衰期是 4 至 6 小时.
– 对乙酰氨基酚的不良与血浆蛋白结合.
– 新陈代谢是肝 (乐细胞色素P450)
– 毒性代谢物N-乙酰对苯醌亚胺: 谷胱甘肽灭活
– 肝毒性风险: 中毒剂量 > 8 G
– 由肾脏为不活动的缀合物消除.

- > Sudosage :

  • 肝坏死剂量依赖性 : 从决策死亡 8 至 10 G
  • 解毒剂: N-乙酰半胱氨酸MUCOMYST® (的击打) 或FLUIMUCIL® (注射)

- > 不良反应 :

  • 卓越的治疗剂量 (过敏 : 皮疹, 血小板减少症)
  • 在剂量超治疗肝肾毒性

- > 适应症 :

在一线发烧症状,中度疼痛,而且在针对适应症来NSAIDs的情况下,:

+ 怀孕, 馈送,
+ 消化性溃疡,
+ AVK治疗…

C- 止痛退烧药的NSAIDs : 当然看的NSAIDs.

5- 联合辅助镇痛药 :

辅助镇痛药 (有时也被称为coantalgiques) 是药一般在d使用’目的,而不是其他的疼痛, 而且还具有镇痛作用: 对于一些, 他们是不同类型的神经性疼痛有效.

药物的两个主要家庭的神经性疼痛治疗目前使用 :

  • 抗抑郁药
  • 抗癫痫

一种- 抗抑郁药 :

机制和rsquo的;行动 :

  • 抗抑郁活性的独立的镇痛作用
  • 中央行动
  • 抑制血清素和/或去甲肾上腺素的再摄取
  • 5-HT和NA的增加率会导致局部活动性的阿片样物质的增加,并且减小了疼痛消息的发送.

+ Imipraminiques (三环)
+ 血清素和NA的选择性再摄取抑制剂 (IRSNA)

b- 抗癫痫 :

* 行动的几种机制 :
■阻滞剂电压依赖性钠离子通道 (卡马西平, 奥卡西平)
■调制电压依赖性钙通道 (加巴喷丁, 普瑞巴林)

Ayadi博士课程 – 康斯坦丁学院