المضادات الحيوية والحساسية للمضادات الحيوية

0
9797

أنا- تاريخي :

أول مضاد حيوي, حددت من أواخر القرن التاسع عشرالبريد القرن إرنست دوتشيسن, وكان البنسلين. تم اكتشاف خصائصه عن طريق الصدفة في 1928 السير الكسندر فليمنغ ق’لاحظت أن بعض الثقافات البكتيرية له في أطباق بتري نسي كانت ملوثة من تجارب جاره مقاعد البدلاء على الفطر : لو ملحوظ البنسليوم. ولكن أهمية هذا الاكتشاف, كانت آثارها والاستخدامات الطبية غير مفهومة وتطويرها حتى إعادة اكتشاف لها, بين الحربين كبيرة.

أول مضاد حيوي (تركيب) وقد فتحت طريقا جديدا في مكافحة العديد من الأمراض التي كانت تعتبر في السابق غير قابل للشفاء. وزادت المضادات الحيوية ل’متوسط ​​العمر المتوقع من أولئك الذين لديهم إمكانية الوصول إلى’حول 15 أعوام. نسبيا, ودواء من شأنه أن علاج 100% أن السرطان يزيد من’متوسط ​​العمر المتوقع لل 5 أعوام.

II- تعريف :

(مكافحة اليونانية : "ضد", والسير : " الحياة ") هي المادة التي لديه عمل محددة لمنع أو حتى قتل البكتيريا. لالكائنات الحية الدقيقة الأخرى, يستخدم هذا المصطلح ل’"مضاد" ليالي’انه ليالي’يأتي لمحاربة الفطريات, أو "الفيروسي" إذا كان لمكافحة الفيروسات.

هذه المادة يمكن أن يكون لها تأثير سام مباشر, ج’هذا يعني، مبيد للجراثيم ; فعاليته يمكن أن يقتصر على منع نمو الكائنات الحية الدقيقة (جراثيم).

– اكسمان (1943) : » جميع المواد الكيميائية التي تنتجها الكائنات الدقيقة قادرة على’تمنع نمو البكتيريا وقتل و’الكائنات الدقيقة الأخرى »

– TURPIN وشعر (1957) : » أي مركب كيميائي, التي تنتجها الكائنات الحية أو المنتجة صناعيا, معامل العلاج الكيميائي العالي الذي يتجلى في جرعات منخفضة جدا من النشاط العلاجي’على وجه التحديد, عن طريق تثبيط بعض العمليات الحيوية, ضد الفيروسات, الكائنات الدقيقة أو حتى بعض الكائنات متعددة الخلايا ''.

III- تصنيف :

ومن الضروري معرفة الطابع العام للأسرة والمزايا المميزة لأعضاء مختلفة’عائلة.

  • ال 11 عائلات المضادات الحيوية :

• Bêtalactamines : البنسلين / • Aminosides

  • Phenicols • التتراسكلين
  • الماكروليدات & ذات صلة
  • البروتينية
  • Sulfamides
  • الكينولون
  • نيترو-إيميدازول
  • المشتقات نتروفوران
  • نواة المشتقات البنزيل – بيريميدين.

تصنف المضادات الحيوية في الأسر من عدد من المعايير :

  • الأصل : التي تنتجها الكائنات الحية أو المنتجة صناعيا, وقال ل’حاليا, في كثير من الأحيان وسوف جزيئات, عادة ما يتم الحصول عليها عن طريق شبه توليف.
  • الطبيعة الكيميائية : متغير جدا, غالبا ما يكون البنية الأساسية مثل B-اكتام (عائلة B-اكتام) الذي هناك شبه صناعية.
  • وسائط د’عمل : العضو بتعديل صفحة’العمل وإن كان في بعض الأحيان يعرف ناقص, هو’التقلب الكبير, أو معقدة. علمه قد تساعد على فهم التآزر وآليات المقاومة الطبيعية والمكتسبة.
  • حيث’عمل : هي دراسة في المختبر من التفاعلات في الوقت بين تركيزات مختلفة من’مضاد حيوي و’بكتيريا.
  • طيف من النشاط : قائمة الأنواع في المضادات الحيوية التي تنشط (الطيف تضييق أو واسعة). وسوف تناقش الطيف في’دراسة الطبقات العلاجية.

مثال :

IV- تعليمات’عمل :

عمل المضادات الحيوية المضادة للبكتيريا ليست دائما فهم آلية تماما ولكن واحد يميز خمس طرق رئيسية للعمل :

  • العمل على تركيب ببتيدوغليكان.
  • العمل على غشاء هيولي.
  • العمل على DNA.
  • العمل على تخليق البروتين.
  • العمل عن طريق تثبيط تنافسية.
أهداف من المضادات الحيوية

  • ليه β lactamines : تعمل في ربلة الساق أو الخلية البكتيرية جدار عن طريق تثبيط المرحلة النهائية إلى ما بعد التوليف ببتيدوغليكان مما أدى إلى تحلل البكتيريا.
  • الأمينوغليكوزيد : تعطيل تخليق البروتين في 3os جزء الريبوسوم مما أدى تدمير البكتيريا. وهي جراثيم.
  • وphenicols (الكلورامفينيكول وthiamphénicolé) : كل من الجزيئات جراثيم. يتصرفون في الوحيدات 50 S دو الريبوسوم. هذه النتائج في تثبيط تخليق البروتين.
  • التتراسكلين ليه : تخليق البروتين تمنع على مستوى فرعية 30 S دو الريبوسوم.
  • والبروتينية : هي الجزيئات التي ن’تعمل فقط على البكتيريا إيجابية الجرام عن طريق تثبيط تخليق ببتيدوغليكان بالتالي للنمو البكتيري.
  • الماكروليدات ذات : الماكروليدات تعمل عن طريق تثبيط تخليق البروتين البكتيري. أنها ثابتة على’وحدة 50 S الريبوسوم وكتلة والاجتماع للمرحلة الأخيرة من التوليف. وهي جراثيم.
  • ليه الكينولون : تمنع توليف ديل’الحمض النووي للبكتيريا عن طريق الربط إلى المجمع « ADN- ADN gyrase » من خلال منع تكرار ونسخ’الحمض النووي للبكتيريا.
  • السلفوناميدات والجمعيات : لديهم ثابت النشاط ب actério. أنها تتنافس مع P AB (ع آرا-أمينو حمض) وبالتالي عرقلة’مخلقة العمل.
  • ليه Nitrofuranes : تعمل عن طريق تعطيل تكرار’ADN.
  • وNitromidazoles : يتصرفون عن طريق تثبيط تخليق الحمض النووي مما أدى إلى وفاة السريع للبكتيريا. وnitroimidazoles هي جراثيم.
  • ليه الريفامبيسين : العمل من خلال منع النسخ عن طريق تثبيط’RNA البلمرة.

NB : تتميز TB من قوتهم جراثيم على عصية (B.K.). في الجزائر, ريفامبيسين, ل’إيزونيازيد, ل’الإيثامبوتول, محجوزة الستربتومايسين وPyrazinamkle لعلاج السل (ظهور طفرات الكروموسومات R).

V- آليات المقاومة للمضادات الحيوية :

1 – أنواع المقاومة :

ومن المعروف المقاومة الطبيعية, المبرمج في الجينوم البكتيري, لذا الثابتة وثابت في’ضمن الأصناف. لهذا, أنها تشكل المعيار’هوية.

ومن المعروف المقاومة المكتسبة, على التوالي للتغيرات في’الكروموسومات أو معدات الوراثية البلازميد. وهي تتعلق فقط بعض السلالات’نفس النوع ولكن يمكن ق’مد : يختلف تواترها في الوقت ولكن أيضا في’الفضاء – منطقة, مدينة, مستشفى أو الخدمة نفسها. فهي علامة الوبائية.

2- الظواهر المقاومة :

عندما ندرس حساسية’سلالة للمضادات الحيوية متعددة, يتم تحديد النمط الظاهري المقاومة للمضادات الحيوية. إذا سلالة رقم’عن أن المقاومة الطبيعية, ويقال أن’أنه ينتمي إلى النمط الظاهري « بري » أو حساسة. إذا تم تغيير المقاومة المكتسبة حساسيتها, فإنها تعرب عن النمط الظاهري المقاومة التي’يمكن تحديدها والتي يتعين علينا أن نحاول تحديد آلية. وقد أصبحت هذه الظواهر وغالبا ما تسميهم بالاحرف الاولى المضادات الحيوية غير نشطة : وسلالة مقاومة للكانامايسين, التوبراميسين وجنتاميسين ينتمي إلى النمط الظاهري KTG.

3- مستويات المقاومة :

د’نقطة البكتريولوجية نظر, ويقال أن’سلالة مقاومة عند’يمكن أن تنمو في وجود’تركيز’أعلى المضادات الحيوية من التركيز الذي يمنع غالبية سلالات من نفس النوع. لذا يجب علينا أن نأخذ بعين الاعتبار’تأثير جرعة. هناك حديث عن مقاومة منخفضة إذا تم حظر النمو تركيزات منخفضة’مقاومة المضادات الحيوية وعالية إذا كانت هناك حاجة تركيزات عالية.

4- المقاومة الدعم الوراثية :

وتمت برمجة المقاومة الطبيعية في الجينوم البكتيري. المقاومة المكتسبة للتغيرات الجينية مسؤولة الكروموسومات, الثانوية لطفرة في جينات الصبغي أو خارج الكروموسومات التي كتبها اكتساب.

وهكذا البكتيريا الدفاع عن نفسها ضد عمل المضادات الحيوية عن طريق ثلاث آليات :

– من خلال كونها منفذة للاختراق.

– الأنزيمات المنتجة قادرة على تعطيل لل.

– عن طريق تغيير بنية هدفهم.

WE- دراسة لحساسية البكتيريا (وAntibiogramme) :

L’اختبار الحساسية هو تحديد تركيز المثبطة الدنيا (CMI) السلالة البكتيرية وجها لوجه مع مختلف المضادات الحيوية. بالتعريف (O.M.S.), MIC هو أدنى تركيز’المضادات الحيوية قادرة على التسبب في إعاقة كاملة من نمو’بكتيريا معينة, ملموس للعين المجردة, بعد فترة’حضانة البيانات. تحديد هذه القيمة ليست دقيقة جدا ولكنها بمرور الزمن، ويتمتع’كتلة كبيرة’المعلومات التي تم جمعها عنه.

أ- تعريف:

هي تقنية مختبر لاختبار حساسية’السلالة البكتيرية وجها لوجه واحد أو أكثر من المضادات الحيوية المفترضة أو المعروفة.

ب- منهجية :

1- طرق التخفيف :

يتم تنفيذ طرق التخفيف في وسط سائل أو صلب في منتصف. وتشمل وضع اللقاح البكتيري موحدة في اتصال زيادة تركيزات المضادات الحيوية في متوالية هندسية من نسبة 2.

  • في الوسط السائل يتم توزيع اللقاح البكتيري في سلسلة من الأنابيب (طريقة macrodilution) أو cupules (طريقة microdilution) تحتوي على المضادات الحيوية. بعد الحضانة, يشار إلى MIC بواسطة أنبوب أو كوب يحتوي على أقل تركيز من المضادات الحيوية وفيه أي نمو غير مرئية.
تقرير هيئة التصنيع العسكري من التخفيف في وسط سائل

– في منتصف المضادات الحيوية القوية ودمجها في سكب وسيلة أجار في أطباق بتري. وكان المصنف سطح أجار مع اللقاح من سلالات لدراسة (ملقحة ومتعددة النبات, العجول المخصية جهاز, يستخدم لتطعيم 20 الى 30 سلالات مختلفة لكل صندوق). بعد الحضانة, يتم تحديد MIC من كل سلالة من قبل’تثبيط نمو على المدى المتوسط ​​تحتوي على أقل تركيز من المضادات الحيوية.

تقرير ما بعد MIC التي كتبها تخفيف أجار

في الممارسة الحالية, يتم وضع أساليب التخفيف في العمل الدقيق و / أو باهظة الثمن، ومحفوظة إلى مختبرات متخصصة.

2- طرق التسليم : معيار antibiogramme

الطرق المتاحة أو قابلية المعايير هي الأكثر استخداما من قبل مختبرات التشخيص. أقراص من الورق النشاف, المضادات الحيوية مشربة لفحصها, تترسب على سطح’وسيلة أجار, تلقيح السابق مع ثقافة نقية من سلالة لدراستها. على’تطبيق الأقراص, المضادات الحيوية منتشر بشكل موحد بحيث تركيزاتها تتناسب عكسيا مع المسافة القرص. بعد الحضانة, ويحيط الأقراص حسب المناطق’تثبيط دائري المقابلة لغياب ثقافة. عندما يتم تقنية موحدة جيدا,

أقطار مناطق’تثبيط تعتمد فقط على حساسية البذور. طبق بتري 9 سم وقطرها يسمح ترسب ôdisques مشربة’المضادات الحيوية. بعد الحضانة, CD الصورة’المناطق المحيطة’تثبيط دائري المقابلة لغياب ثقافة

3- التقييس :

موثوقية النتائج’ويتأثر الحساسية للمضادات الحيوية من قبل العديد من المعلمات التي يجب أن تكون خاضعة لرقابة صارمة. ويخضع توحيد وثائق من’O.M.S. واللجان الوطنية المختلفة. حسب البلدان, قد تكون هناك اختلافات التقنية ومن المهم اتباع تقنية مماثلة لتلك المستخدمة ل’إنشاء المنحنيات القياسية.

4- تقنيات خاصة :

  • E- اختبار (باستخدام شرائط مشربة المضادة للسل لاختبار سريع في المتفطرات).
  • Antibiogramme الآلي أو الآلي.

5- تعريف الجراثيم ومبيد للجراثيم :


MIC = التركيز المثبط الأدنى : تركيز د’المضادات الحيوية أدنى عرقلة أي croissance_bactérienne مرئية (تستخدم على نطاق واسع في الممارسة).

MBC = الحد الأدنى للجراثيم تركيز : تركيز د’ترك المضادات الحيوية أقل 0,01 % الناجين.

علاقة CMB / CMI :

تستخدم للتمييز

  • المضادات الحيوية للجراثيم (CMB / CMI < 2)
  • المضادات الحيوية للجراثيم (CMB بعيدا جدا عن CMI)

يعرف التسامح من سلالة (CMB / CMI >32)

السابق. البكتيريا إيجابية الجرام والأصول ATB على الحائط (العقديات وب-اكتام).

6- التعبير عن النتائج :

النتائج الكمية (CMI أون ملغ / مل) عادة يتم تنفيذها من قبل المختبرات من حيث إمكانية العلاجية. هذا التفسير, عادة المطلوبة من قبل الأطباء, ن’غير, وفقا Chabbert, لا إلزاميا ولا مرغوب فيه دائما. أنها تنطوي على مقارنة قيم MIC مع تركيزات الحرجة المحددة لكل المضادات الحيوية.

بعد التلقيح والحضانة, القرص’ويحيط الأموكسيسيلين’مساحة’تثبيط دي 10 مم (القياس باستخدام الفرجار).

تخطيطي, العليا لليتوافق تركيز الحرجة لكمية أكبر من’المضادات الحيوية نشاطا من’يمكن الحصول عليها في مصل الدم والأنسجة نتيجة للمعاملة التي أجريت في الجرعة المعتادة وانخفاض يتوافق تركيز الحرجة إلى أدنى الخلطية التركيز وأنسجة’المضادات الحيوية النشطة.

7- القراءة التفسيرية لل’antibiogramme :

القراءة التفسيرية لل’ويستند القابلية على معرفة الظواهر المقاومة. والهدف الرئيسي لتحويل نتيجة لتصنيفها « معقول » يؤدي إلى « وسيط » أو « مقاوم » نظرا لخطر فشل العلاج. أكثر, بالنسبة لبعض الأزواج البكتيريا للمضادات الحيوية, على الرغم من تصنيف » معقول « , تزايد خطر في الجسم الحي اختيار من المسوخ مقاومة يبرر تصريحات خاصة للالطبيب. القراءة يتطلب التحديد الصحيح التفسيري من سلالة وطريقة’موحدة تماما اختبار الحساسية. الكشف عن الظواهر مقاومة عالية تعطى غير المحتمل أن’التعرف على سلالة يجب أن يؤدي إلى تحقق’تحديد البكتيريا, للسيطرة على نقاء’اللقاح ومراقبة تقنية’antibiogramme.

8- قيود’antibiogramme :

تحقيق’اختبار الحساسية هو عرضة للتوافق مع الشروط الفنية التي يتم أحيانا تحترم بشكل غير كامل وغير كاف.

يجب إجراء اختبار الحساسية على ثقافة نقية، وحدد. يسمح هذا الشرط الأخير’ضبط كثافة’تلقيح, المضادات الحيوية اختيار الحكيمة لفحصها وممارسة التفسيرية.

A اختبار قابلية بطريقة غير موحدة وعلى خليط من البكتيريا مجهولة الهوية لا معنى له.

أي مختبر يجب التأكد من صحة أسلوبه عن طريق اختبار, على الأقل مرة واحدة في الشهر, حساسية السلالات المرجعية والاختيار أن بأقطار من المناطق’الحصول على تثبيط فيما à- فيما مختلف المضادات الحيوية تتسق مع القيم التي نشرتها لجنة’Antibiogramme. تقنيات’وموحدة التعرض فقط لزراعة البكتيريا بسرعة على وسائل الإعلام المعتادة. عندما سلالة معزولة لا تقع في هذا الإطار, ل’تفسير من الصعب في بعض الأحيان.

9- مثال : البحث مقاومة المكورات العنقودية غير متجانسة :

تسليط الضوء على هذه المقاومة خاصة المكورات العنقودية منها سوى جزء صغير من السكان يعبر عن شخصية وجها لوجه مع اكتام بيتا (SARM), يطرح البكتيريات في مشكلة حساسة. قابلية المتوسطة التقليدية لا تسمح عادة اكتشافه.

الأجهزة الفنية المختلفة تجعل من الممكن كشف القناع عن ظاهرة. واللقاح هو الجراثيم المستخدمة أكثر انشغالا من المعتاد, قال مستنبت مفرط التوتر التي تتكون من وسيلة مولر هينتون التي تحتوي على 5% نا الكلور. تمت القراءة بعد الحضانة ل 24 ساعة عند 30 ° C, ويتم تأكيد بعد 48 ساعة, جعل وجود غير متجانسة النتائج سكان المعروفة في إعادة نمو البكتيريا المستوطنات متفاوتة الحجم في جميع أنحاء البنسلين القرص M, بينما يمكن لقرص واحد, في ظل ظروف طبيعية أظهرت منطقة جيدة لتثبيط.

VII- استنتاج :

في أقل من قرن من المضادات الحيوية أصبحت وسيلة فعالة لمكافحة العدوى, ولكن استخدام المسيئة وغير المنضبط يشكل خطرا على السكان وصداع للمجتمع العلمي يبدأ في سحب التنبيه إلى رفع مستوى الوعي من المخاطر التي تنطوي عليها ومع عواقب وخيمة في حال عدم وجود بديل علاجي.

دورات الدكتور H.ALLAG – كلية قسنطينة