Antibióticos e sensibilidade aos antibióticos

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Eu- histórico :

O primeiro antibiótico, identificados a partir do final do século XIXe século por Ernest Duchesne, foi penicilina. Suas propriedades foram redescobertos por acaso em 1928 par Sir Alexander Fleming qui saperçut que certaines de ses cultures bactériennes dans des boîtes de Pétri oubliées avaient été contaminées par les expériences de son voisin de paillasse sur un champignon : le marcada Penicillium. Mas a importância desta descoberta, suas implicações e usos médicos não foram entendidas e desenvolvidas até sua redescoberta, entre as duas grandes guerras.

O primeiro antibiótico (síntese) abriu um novo caminho na luta contra muitas doenças que antes eram consideradas incuráveis. Les antibiotiques ont augmenté lespérance de vie de ceux qui y ont accès d’sobre 15 anos. comparativamente, um medicamento que cure 100% des cancers n’augmenterait lespérance de vie que de 5 anos.

II- definição :

(anti grego : 'Contra', e bios : "Life") é uma substância que tem uma ação específica de bloquear ou até mesmo matar as bactérias. Para outros microorganismos, on utilise le terme d« antifongique » s’ele é’agit de lutte contre les champignons, ou "viral" se é para lutar contra os vírus.

Esta substância pode ter um efeito tóxico directo, c’est-à-dire bactéricide ; a sua eficácia pode ser limitada para evitar o crescimento de microorganismos (bacteriostático).

– Waksman (1943) : » toutes les substances chimiques produites par des micro-organismes capables dinhiber le développement et de détruire les bactéries et dautres micro-organismes »

– TURPIN e peludo (1957) : » Qualquer composto químico, produzido por um organismo vivo ou produzidos sinteticamente, à coefficient chimiothérapeutique élevé dont l’activité thérapeutique se manifeste à très faible dose dune manière spécifique, por inibir alguns processos vitais, contra vírus, microorganismos ou mesmo alguns seres multicelulares ''.

III- Classificação :

Il est nécessaire de connaître les caractères généraux de la famille et les avantages distinctifs des différents membres dune famille.

  • o 11 famílias de antibióticos são :

• Bêtalactamines : penicilinas / • aminosídeos

  • Fenicóis • Tetraciclina
  • macrolídeos & relacionado
  • polipeptídeos
  • sulfamidas
  • quinolonas
  • Nitro-imidazóis
  • derivativos nitrofuranos
  • derivados do kernel Benzil – pirimidina.

Os antibióticos são classificados em famílias a partir de uma série de critérios :

  • origem : produzido por um organismo vivo ou produzidos sinteticamente, A l’heure actuelle, muitas vezes ele vai moléculas, geralmente obtidos por semi-síntese.
  • natureza química : muito variável, muitas vezes, uma estrutura de base como o B-lactama (família de B-lactamas) em que há semi-sintético.
  • Modes d’açao : Leur mode daction bien que parfois imparfaitement connu, est dune grande variabilité, ou complexo. Seu conhecimento pode ajudar a compreender a sinergia e os mecanismos de resistência naturais e adquiridas.
  • Modalidades’açao : c’est l’étude in-vitro des interactions dans le temps entre des concentrations variables d’um antibiótico e d’uma bactéria.
  • Espectro de actividade : Lista de espécies em que os antibióticos são ativos (espectro estreito ou largo). O espectro será discutido durante o’estudo das classes terapêuticas.

exemplo :

IV- instruções’açao :

A acção de antibióticos antibacterianos mecanismo não é sempre completamente compreendido, mas distingue-se cinco principais modos de acção :

  • Acção sobre a síntese de peptidoglicanos.
  • Acção sobre a membrana citoplasmática.
  • Acção sobre o DNA.
  • Acção sobre a síntese de proteínas.
  • Acção por inibição competitiva.
Alvos de antibióticos

  • Les β lactamines : Actuando em bezerro ou parede celular bacteriana do por inibir o estágio final para além da síntese do peptidoglicano, resultando em lise bacteriana.
  • aminoglicosídeos : Interromper a síntese proteica nas 3os fracção de ribossoma resultantes destruição bacteriana. Eles são bactericidas.
  • os fenicóis (cloranfenicol e thiamphénicolé) : Ambas as moléculas são bacteriostáticos. Eles agem na subunidade 50 S du ribossoma. Isto resulta numa inibição da síntese de proteínas.
  • Les tetraciclinas : síntese da proteína de inibição ao nível da subunidade 30 S du ribossoma.
  • os polipeptídeos : são moléculas que n’atuam apenas em bactérias Gram-positivas, inibindo a síntese de peptidoglicanos e, portanto, o crescimento bacteriano.
  • macrólidos relacionados : Macrólidos actuam pela inibição da síntese proteica bacteriana. Eles se ligam ao’unidade 50 S ribossomas e bloco e da reunião da última etapa da síntese. Eles são bacteriostático.
  • Les quinolonas : Inibe a síntese de’DNA da bactéria ligando-se ao complexo « ADN- ADN girase » evitando a replicação e transcrição do’DNA bacteriano.
  • Sulfonamidas e associações : Eles têm uma estática atividade b actério. Eles competem com a P AB (p ara-aminobenzóico) bloqueando assim l’ação da sintetase.
  • Les nitrofuranos : Agir interrompendo a replicação de’ADN.
  • os Nitromidazoles : Eles agem por inibição da síntese de ácido nucleico resultando na rápida morte da bactéria. Os nitroidazoles são bactericidas.
  • Les Rifampicines : Agem bloqueando a transcrição, inibindo l’RNA polimerase.

NB : TB são caracterizados por seu poder bactericida sobre o bacilo (B. K.). na Argélia, rifampicina, eu’isoniazida, eu’etambutol, Estreptomicina e Pyrazinamkle são reservados para o tratamento de tuberculose (surgimento de mutantes de P cromossómicas).

V- mecanismos de resistência a antibióticos :

1 – Os tipos de resistência :

são conhecidos resistência natural, programado no genoma bacteriano, portanto, fixo e constante em’dentro do táxon. para este, eles constituem um critério de’identificação.

são conhecidos resistência adquirida, após as modificações do’equipamento genético cromossômico ou plasmídeo. Eles dizem respeito apenas a algumas cepas de’a mesma espécie, mas pode s’expandir : sua frequência varia com o tempo, mas também no’espaço – região, cidade, hospital ou mesmo serviço. Eles são um marcador epidemiológico.

2- fenótipos de resistência :

Quando estudamos a sensibilidade de’uma cepa com vários antibióticos, seu fenótipo de resistência a antibiótico é determinada. Se a cepa n’expressa aquela resistência natural, nós dizemos isso’pertence ao fenótipo « selvagem » ou sensível. Se a resistência adquirida mudou sua sensibilidade, expressa um fenótipo de resistência que’podemos identificar e cujo mecanismo devemos tentar determinar. Estes fenótipos são muitas vezes designados pelas iniciais tornaram-se antibióticos inativos : e uma estirpe resistente a canamicina, tobramicina e gentamicina pertence KTG fenótipo.

3- Os níveis de resistência :

D’um ponto de vista bacteriológico, nós dizemos isso’uma cepa é resistente quando’pode crescer na presença de’uma concentração de’antibiótico superior à concentração que inibe a maioria das cepas da mesma espécie. Devemos, portanto, levar em consideração’um efeito de dose. Falamos de baixo nível de resistência se o crescimento for interrompido por baixas concentrações de’antibiótico e alto nível de resistência se altas concentrações forem necessárias.

4- resistência apoio genética :

resistência natural é programado no genoma bacteriano. Adquiriu resistência a alterações genéticas são responsáveis ​​cromossómico, secundária para uma mutação no cromossoma ou extra-cromossómicas por genes aquisição.

Assim bactérias defender-se contra a acção de antibióticos por três mecanismos :

– Por ser impermeável à penetração.

– Produtoras de enzimas capazes de inactivar o.

– Ao alterar a estrutura do seu alvo.

WE- Estudo da susceptibilidade das bactérias (o Antibiogramme) :

eu’antibiograma visa determinar a concentração inibitória mínima (CMI) uma estirpe bacteriana vis-à-vis os vários antibióticos. por definição (O.M.S.), o MIC é a menor concentração de’antibiótico capaz de causar inibição completa do crescimento de’uma dada bactéria, apreciável a olho nu, após um período de’incubação dada. A determinação deste valor não é muito precisa, mas é consagrada pelo uso e beneficia de’uma grande massa de’informações coletadas sobre ele.

uma- definição:

É uma técnica de laboratório projetada para testar a sensibilidade de’une souche bactérienne vis-à-vis d’un ou plusieurs antibiotiques supposés ou connus.

b- metodologia :

1- métodos de diluição :

Os métodos de diluição são realizadas em meio líquido ou sólido no meio. Eles incluem colocar um inoculo bacteriano padronizado em contacto com concentrações crescentes de antibióticos em uma progressão geométrica de razão 2.

  • No meio líquido o inoculo bacteriano é distribuído de uma série de tubos (método de macrodiluição) ou cupules (método de microdiluição) contendo o antibiótico. após incubação, A MIC é indicado pelo tubo ou copo contendo a concentração mais baixa de antibiótico e em que não há crescimento é visível.
determinação da CIM por diluição em meio líquido

– Em meados forte antibiótico é incorporada num meio de agar vertida em placas de Petri. A superfície do agar foi inoculado com um inoculo de estirpes para estudo (inoculador um multihead, Steers aparelhos, utilizado para inocular 20 para 30 estirpes diferentes por caixa). após incubação, la CMI de chaque souche est déterminée par linhibition de la croissance sur le milieu contenant la plus faible concentration d’antibiotique.

Determinação além MIC por diluição em ágar

Na prática corrente, métodos de diluição são colocadas em um trabalho delicado e / ou caro e são reservados para laboratórios especializados.

2- métodos de entrega : padrão antibiogramme

Os métodos disponíveis ou susceptibilidade padrões são mais utilizados nos laboratórios de diagnóstico. Discos de papel mata-borrão, antibióticos impregnados a ser testada, sont déposés à la surface dun milieu gélosé, previamente inoculado com uma cultura pura da estirpe a ser estudada. De’application des disques, antibióticos de difusão uniforme de modo a que as suas concentrações são inversamente proporcional à distância do disco. após incubação, les disques s’entourent de zones dinhibition circulaires correspondant à une absence de culture. Quando a técnica é bem padronizados,

les diamètres des zones dinhibition dépendent uniquement de la sensibilité du germe. A placa de petri 9 cm de diamètre permet le dépôt de ôdisques imprégnés d’antibióticos. após incubação, les disques sentourent de zones dinhibition circulaires correspondant à une absence de culture

3- Estandardização :

La fiabilité des résultats dun antibiogramme est influencée par de nombreux paramètres qui doivent être rigoureusement contrôlés. A padronização é regida por documentos do’O.M.S. e as várias comissões nacionais. Dependendo do país, pode haver variações técnicas e é importante respeitar a mesma técnica usada para o’estabelecimento de curvas de concordância.

4- técnicas especiais :

  • E- teste (Usando tiras impregnadas com anti-tuberculose para um teste rápido em micobactérias).
  • Antibiogramme automático ou automatizado.

5- Definição de bacteriostasis e Bactericida :


MIC = Concentração Mínima Inibitória : Concentração d’antibióticos mais fracos que inibem qualquer crescimento bacteriano visível (Amplamente utilizado na prática).

MBC = Concentração Bactericida Mínima : Concentração d’Antibiótico deixando menos de 0,01 % sobreviventes.

Rapport CMB / CMI :

Usado para distinguir

  • antibióticos bactericidas (CMB / CMI < 2)
  • antibióticos bacteriostáticos (CMB muito longe do CMI)

Define a tolerância de tensão (CMB / CMI >32)

Ex. bactérias Gram-positivas e ativos ATB na parede (Estreptococos e b-lactâmicos).

6- Expressão dos resultados :

Os resultados quantitativos (CMI en mg / mL) são normalmente realizados por laboratórios em termos de possibilidade terapêutica. esta interpretação, normalmente exigida pelos clínicos, n’é, de acordo Chabbert, nem obrigatória nem sempre desejável. Trata-se de comparar os valores de MIC com as concentrações críticos estabelecidos para cada antibiótico.

Após a inoculação e incubação, disco d’amoxicilina é cercada por’uma zona de’inibição de 10 milímetros (medição utilizando calibradores).

esquematicamente, a maior concentração crítica corresponde à maior quantidade de’antibiótico ativo que’pode ser obtido no soro e tecidos após o tratamento na dosagem usual e a concentração crítica inferior corresponde à concentração humoral e tecidual inferior d’antibiótico ativo.

7- Leitura interpretativa do’antibiogramme :

Leitura interpretativa do’antibiograma é baseado no conhecimento de fenótipos de resistência. Seu principal objetivo é transformar um resultado categorizado « sensato » em um resultado « intermediário » ou « resistente » devido a um risco de falha do tratamento. mais, para alguns casais bactéria a antibióticos, apesar de uma categorização » sensato « , o aumento do risco de selecção in vivo de mutantes resistentes justifica com comentários especiais para o clínico. A leitura interpretativa requer a identificação correta da cepa e um método de’antibiograma perfeitamente padronizado. A demonstração de fenótipos de resistência altamente improváveis ​​tendo em vista o’a identificação da cepa deve levar à verificação do’identificação bacteriana, para controlar a pureza do’inoculo e controle da técnica de’antibiogramme.

8- Limites de’antibiogramme :

A conquista de’um antibiograma está sujeito ao cumprimento de condições técnicas que às vezes são incompleta ou insuficientemente respeitadas.

testes de susceptibilidade devem ser executadas em uma cultura pura e identificado. Esta última condição permite’ajustar a densidade do’inoculo, antibióticos escolha judiciosa para ser testado e para a prática interpretativa.

Um teste de susceptibilidade de forma não normalizada e uma mistura de bactérias não identificados é sentido.

Qualquer laboratório deve confirmar a validade de sua técnica, testando, pelo menos uma vez por mês, a sensibilidade das deformações de referência e verifique se os diâmetros do’inibição obtida vis-à-vis- vis os vários antibióticos cumprir os valores publicados pelo Comitê de’Antibiogramme. As técnicas de’antibiograma foram padronizados apenas para bactérias que crescem rapidamente em meios usuais. Quando a cepa isolada não cai no âmbito deste quadro, eu’interpretação às vezes é delicada.

9- Exemplo : Pesquisar heterogénea Staphylococcus resistentes :

O destaque desta resistência particular estafilococos que apenas uma fração da população expressa o caráter vis-à-vis a lactama beta (SARM), poses bacteriologista em um delicado problema. A susceptibilidade de forma convencional, que normalmente não permitem a sua detecção.

Vários dispositivos técnicos tornam possível desmascarar o fenômeno. um inoculo é germes usados ​​mais movimentada do que o habitual, um meio de cultura referido hipertónica consistindo de um meio de Mueller Hinton contendo 5% Na Cl. A leitura é feita após a incubação para 24 h a 30 ° C, a confirmação é feita após 48 horas, a existência de uma população conhecido heterogéneos resulta em recrescimento bacteriana feita assentamentos de tamanho variável em torno do disco H penicilina, enquanto que um único disco poderia, sob condições normais mostraram uma boa zona de inibição.

VII- Conclusão :

Em menos de um século de antibióticos tornou-se uma forma eficaz de lutar contra infecções, mas o uso abusivo e descontrolado constitui um perigo para a população e uma dor de cabeça para a comunidade científica começa a puxar o alarme para aumentar a consciência dos riscos envolvidos e com consequências dramáticas na ausência de um substituto terapêutico.

Curso do Dr. H. ALLAG – Faculdade de Constantino