antidepresivos

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1/- La depresión :

1- definición :

La depresión es una disminución del tono neuropsicológica, es un trastorno del estado de ánimo, acompañada por un estado de sufrimiento psíquico, que se expresa por :

  • El estado de ánimo de tristeza 4 El dolor moral (pérdida de la autoestima)
  • L'inhibición psychomotrice (astenia, dificultad para concentrarse)
  • el anxité
  • enlentecimiento físico (trastornos del sueño, trastornos digestivos).
  • pensamientos suicidas….

Hay depresión depresión primaria y secundaria (Medicamentos o origen orgánico)

2- Fisiopatología de la depresión :

UN- La teoría neuroquímico :

Esta es la teoría más aceptada e implica aminas biogénicas, La depresión está acompañada por una deficiencia :

  • norepinefrina : dando vegetativas y de ansiedad signos y la inhibición psicomotora.
  • serotonina : involucrados en la regulación del estado de ánimo.
  • La dopamina : c 'es el precursor de la noradrenalina.

si- La teoría neurohormonal :

(eje hipotálamo-hipofisario) el nivel basal de cortisol es alto.

C- Las nuevas teorías :

los niveles cerebrales disminuidos de interleucinas (EL-2 e IL-6), y prostaglandinas (PG-E2).

2/- antidepresivos :

1- definición :

Se trata de sustancias psicotrópicas que mejoran el estado de ánimo deprimido en sus manifestaciones más graves, actuando sobre todo el síndrome depresivo de existir, al menos, 2 semana.

On distingue :

  • los antidepresivos : estado de ánimo deprimido estimulantes ; (cubiertos en este curso)
  • Les thymorégulateurs : estabilizadores del ánimo (sal de litio).

2- Clasificación :

un- Clasificación química : es complejo.

si- Clasificación bioquímica : que clasifica los antidepresivos de acuerdo con su mecanismo de acción se basa en sistemas de un solo aminérgicos.

  • Los antidepresivos tricíclicos.
  • inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
  • inhibidores de la recaptación de serotonina y NA (IRSN)
  • Los iteurs inhibidos MAO (HAD)
  • Acción sobre autorreceptores ct2présynaptiques (mianserina).

3- Las diferentes clases de antidepresivos :

un- Los antidepresivos tricíclicos : Designado por este término debido a su química stmcture. On distingue :

-> Los antidepresivos tricíclicos la imipramina donde imipramina (Tofranil®) es el prototipo.

DCI nombre comercial
imipramina Tofranil®
clomipramina Anafranil®
amitriptilina Elavil®, Laroxyl®
desipramina Pertofran®
Dosulépine Prothiaden®
doxepina Quitaxon®, Sinequan®
imipramina tr Surmontil®

-> Los antidepresivos relacionados (tétracvcliquesl :

maprotilina (Ludiomil®) : esta molécula tiene las mismas propiedades farmacológicas de tricíclico.

1- Acción farmacológica ATD tricíclicos :

Mecanismo y rsquo; Acción : actuar mediante la inhibición de la recaptación de aminas biogénicas (noradrenalina, serotonina) por los terminales presinápticos.

Según moléculas efecto antidepresivo está dominado ya sea por el efecto sedante, o por un psicotónicos efecto. La elección se realiza en función de la sintomatología del paciente.

En el sistema nervioso central :

Los antidepresivos tricíclicos tienen un efecto sedante que puede ser beneficioso en el comienzo del tratamiento en un deprimido que este trastorno del sueño.

El sistema nervioso autónomo :

Los antidepresivos tricíclicos tienen efecto anticolinérgico, bloqueo adrenérgico dosis alta ; y un histamina contra Acción.

Sobre el sistema cardiovascular :

El efecto más común es representado por hipotensión postural.

La taquicardia sinusal es debido a la inhibición de la recaptación de norepinefrina y el efecto anticolinérgico.

2- Farmacocinética tricíclico ATD :

La farmacocinética de la imipramina es compleja y muy variable de una molécula a otra. De manera general, Todavía podemos retener el siguiente :

  • buena absorción
  • La unión a proteínas de plasma de muy alta (80-95%)
  • alto volumen de distribución (10-50 L / kg)
  • Metabolismo por N-desmetilación con la formación de metabolitos activos
  • Prolongados períodos de semidesintegración (a menudo permite una vez al día.
  • Hay transferencia placentaria y en la leche materna.

3- Indicación : Estos son la depresión de todo tipo

información adicional:

  • rebeldes Algies : amitriptilina, imipramina
  • La prevención de los ataques de pánico : clomipramina
  • pediatría : trastornos de conducta : maprotilina, Imipramina El aumento gradual de la dosificación es una regla a seguir.

4- Los efectos adversos :

Los efectos adversos de la imipramina son comunes, que a menudo son benignos..

On distingue :

  • Los efectos nenropsvchiaues : reactivaciones ansiedad o delirantes son posibles, y una demasiado rápida inversión del estado de ánimo puede conducir a un estado maníaco..
  • Los efectos anticholinergiaues : sequedad en la boca ; dolor epigástrico ; estreñimiento ; taquicardia ; problemas de visión ; retención urinaria.
  • Los efectos cardiovasculares : L'hipotensión orthostatique, arritmias y trastornos de la conducción con riesgo de muerte súbita (sobredosis relacionados).
  • efectos endocrinos : disminuciones en libido o defectos erección durante el tratamiento, dismenorrea, hiperprolactinemia, el aumento de peso se describen.
  • trastornos hematológicos son excepcionales. erupciones cutáneas alérgicas, de hepatitis colestásica son posibles.

5- interacciones con otros medicamentos :

  • Las interacciones farmacológicas con otros fármacos altamente unidos (aspirina, fenilbutazona, fenitoína).
  • La potenciación de los efectos de los tricíclicos algunos anticonceptivos orales.
  • Barbitúricos y sedantes muchos aceleran el metabolismo hepático de tricíclicos.
  • Tricíclicos potenciar los efectos del alcohol y otros sedantes.
  • La asociación es responsable de no selectivo IMAO serotonina síndrome .So La combinación con inhibidores de la MAO no selectivos es contra-indicado, la regla es respetar un intervalo de 15 días después de suspender los IMAO (viceversa, un intervalo de 5 días es suficiente para conseguir los antidepresivos tricíclicos con MAO).
  • Tricíclicos y fluoxetina (ISRS) entrar en competición en el metabolismo que provoca un aumento en la concentración plasmática de tricíclico y puede alcanzar umbral tóxico.

si- inhibidores de la recaptación de serotonina El ATD selectiva (ISRS) :

Ellos específicamente y inhiben potentemente la recaptación de serotonina.

DCI nombre comercial
sertralina Zoloft®
fluoxetina Prozac ®
fluvoxamina Floxyffal ®
paroxetina Deroxat ®
citalopram Séronam ®

Ellos son mucho más desarrollado debido a una eficacia similar a tricíclicos, pero tener un beneficio más clínica :

  • No tienen actividad anticolinérgica
  • Ellos están desprovistos de toxicidad cardiaca
  • inicio de acción.

1- Indicación :

Estos son la depresión de todo tipo. Su uso de primera línea es fácilmente justificable en los ancianos poli-medicado, sufren de la enfermedad cardiovascular y en pacientes con pensamientos suicidas.

2- Efectos secundarios :

  • trastornos digestivos (náusea, vómitos, anorexia)
  • El insomnio se describen, así como dolor de cabeza y disminuye la libido.
  • síndromes de abstinencia se han descrito.
  • El síndrome de serotonina, a menudo mal entendido, justifica la inmediata interrupción del tratamiento. Está vinculado a ciertas sobredosis o interacciones y puede resultar en la hospitalización, incluso mortal entorno. Combina un conjunto de síntomas de orden digestivo (diarrea), vegetativo (sudores, desregulación térmica, hipo ou hipertensión), motores (temblores), neuropsychiques (Confusión, agitación o coma).

3- interacciones con otros medicamentos :

  • Asociación con los mismos inhibidores de la MAO selectivos ; et clomipramina: síndrome de la serotonina.
  • certains ISRS (ex : fluvoxamina, paroxetina) son inhibidores fuertes. Entonces, riesgo de toxicidad cuando se utiliza los ISRS y los antidepresivos tricíclicos.
  • La vida media de rsquo; eliminación de los ISRS muy prolongada (Up & rsquo; a 15 tiempos, para algunos d & rsquo; ellas), persistencia en el rsquo; carrocería de cinco a seis semanas después de la detención: l & rsquo; introducción y rsquo; un IMAO sigue siendo peligrosa.
  • + Litio: riesgo de confusión
  • + neuroléptico: problemas extrapyramidaux, trastornos del ritmo cardiaco.
  • + Los triptanos: síndrome de la serotonina.
  • + carbamazepina : sobredosis (náusea, vómitos, alteraciones visuales, temblores, mareo)
  • fenitoína : temblores, dolores de cabeza, trastornos cognitivos
  • anticoagulantes orales : A veces el sangrado (una mayor supervisión necesaria)
  • diuréticos : Muchos comentarios de d & rsquo; hiponatremia, potencialmente grave (atención ++ en personas de edad avanzada)

C- Los inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina : "Doble acción antidepresiva"

1- La venlafaxina (Effexor ): inhibe la recaptación tanto de serotonina y NA, sus efectos farmacológicos similares a tricíclicos pero tiene menos efectos secundarios.

Contra-indicaciones : Asociación con inhibidores de MAO no selectivos o inhibidores de la MAO-B

Hay que respetar un intervalo de 15 día cuando se cambia de tratamiento con inhibidores de la MAO y venlafaxina y 7 día en caso de flujo inverso.

2- milnacipran (Ixel®) : inhibidor de la recaptación de la serotonina y NA. Indicado en trastorno depresivo mayor en adultos.

Los efectos adversos ; mareo, El calor y la sudoración acceso, Tipo de signos digestivos (náuseas y vómitos).excepcionalmente, serotonina síndrome puede ocurrir, aumento del riesgo por asociación con inhibidores de la MAO.

Contra-indicaciones : Asociación con inhibidores de la MAO.

re- Los inhibidores de la mono amino oxidasa (HAD) :

Hay dos formas de la MAO :

La MAO-A (responsable de la degradación de las aminas mono-aminérgica; noradrenalina , serotonina , y muchas aminas dietéticas (ex. La tiramina).

La MAO-B (responsable de la conversión de ciertas aminas tóxicas potencialmente implicados en procesos neurodegenerativos)

La mayoría de los inhibidores de la MAO no o muy específico e inhibir son 2 MAO pero se sabe que el efecto anti depresor se relaciona con la inhibición de la MAO-A.

distinguimos 2 tipos de MAO utilizados como antidepresivos: no selectivo de MAO-A y MAO

1- Los inhibidores de MAO irreversibles y no selectivos :

Se unen covalentemente MAO, el resultado es una inhibición irreversible y a largo plazo (sobre varias semanas) que conducen a la destrucción de la enzima, hablamos de "inhibición suicida".

La restauración de la actividad de MAO después de una sola dosis de un IMAO irreversible requiere 8 para 15 días.

On distingue :

iproniazida Marsilid®
Nialamide Niamide®

Su eficacia es comparable a los antidepresivos tricíclicos referencia pero nunca se ofrece como primera línea debido a su difícil la manipulación. Estos productos están reservados para la depresión resistente al tratamiento bien dirigido por los antidepresivos tricíclicos; de hecho, apenas se prescriben.

un- Efectos indeseables

  • efectos antimuscarínicos
  • Hipotensión orto estática
  • insomnio
  • hipertensión brutal de acceso si la ingesta dietética de tiramina.
  • dolor de cabeza severo
  • la hepatitis citolítica (Rares)
  • intento de suicidio, inversión del estado de ánimo, delirio

si- interacciones con otros medicamentos :

  • antidepresivos tricíclicos, ISRS, y NA inhibidores de la recaptación y 5-HT = serotonina síndrome
  • L-DOPA = potenciación de los efectos farmacológicos
  • La reserpina = agitación psicomotora
  • alfa simpaticomimético, simpaticomimética indirecta = crisis hipertensivas
  • No asociar con alimentos ricos en tiramina y triptófano (queso)

2- Los inhibidores reversibles y selectivos de la MAO-A (HAD-A) :

MAO no se destruye de manera que el bloqueo es reversible y limitada en el tiempo. On distingue :

moclobemida C lamine®
toloxatona Humoryl®

un- Efectos secundarios :

  • SNC : insomnio, irritabilidad, agitación (moclobemida)
  • trastornos digestivos
  • mareo, dolores de cabeza
  • hepatitis severa (excepcional)
  • inhibición P psicomotor de elevación

si- interacción con otros medicamentos :

  • + antidepresivos tricíclicos, hipertermia, convulsiones y coma.
  • La combinación de levo-dopa y los inhibidores de MAO causa agitación y la hipertensión.
  • inhibidores de la MAO pueden interferir con el metabolismo de otros fármacos. Se extienden y aumentan los efectos de los depresores centrales tales como anestésicos generales; sedantes ; l & rsquo; alcohol ; y antihistamínicos.

mi- otros antidepresivos :

Estos antidepresivos son de aparición más reciente y tienen funciones específicas de cada especialidad. No muestran la toxicidad de los tricíclicos (a menudo carecen de efectos

Mecanismo y rsquo; Acción efectos farmacológicos
mianserina

(Athymif)

Receptor antagonista es 2 adrenérgico ~ ningún efecto o cardiotoxicidad parasimpaticolıticos.
~ Se mejora los efectos del alcohol y los barbitúricos.
Tianeptine (StabIon®) vía de la dopamina efecto antidepresivo Intermedio
viloxazina (Vivalan®) forma noradrenérgico No efecto sedante

1- Efectos indeseables :

Rares : gástrico (gastralgies, náusea, sequedad en la boca) o neuropsiquiátrico. Se conocen algunas reacciones específicas pero graves :

-mianserina : agranulocytose (debe ser retirado inmediatamente y tratamiento final) – Tianeptine : hepatitis (requiere la interrupción inmediata)

2- interacciones con otros medicamentos :

Tianeptine, mianserina : La combinación con no selectiva MAO = riesgo de síndrome serotoninérgico.

Cours du Dr M.DOUAOUI. CHARBI – Facultad de Constantino