抗うつ薬

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1/- うつ病 :

1- 定義 :

うつ病は、神経心理学的トーンの減少であります, 気分障害であります, 苦しみ精神的状態を伴います, それが表されます :

  • 悲しみの気分 4 道徳的な痛み (自尊心の喪失)
  • L'阻害psychomotrice (無力症, 集中困難)
  • anxité
  • 物理的な減速 (睡眠障害, 消化器疾患).
  • 自殺願望….

プライマリとセカンダリのうつ病のうつ病があります。 (薬物または有機起源)

2- うつ病の病態生理 :

A- 神経化学的理論 :

これは、ほとんどの定説であると生体アミンを含み、, うつ病は欠乏を伴います :

  • ノルエピネフリン : 栄養と不安の兆候と精神運動抑制を与えます.
  • セロトニン : 気分の調節に関与します.
  • ドーパミン : c「はノルアドレナリンの前駆体であります.

B- 神経ホルモンの理論 :

(視床下部 - 下垂体軸) コルチゾールの基礎レベルが高く、.

C- 新しい理論 :

インターロイキンの脳レベルを減少させました (EL-2およびIL-6), およびプロスタグランジン (PG-E2).

2/- 抗うつ薬 :

1- 定義 :

これらは、うつ病のためのシンドロームを既存の全体に作用することによって、その最も深刻な症状では抑うつ気分を改善する向精神物質であり、少なくとも 2 週間.

distingueオン :

  • 抗うつ薬 : 覚せい剤抑うつ気分 ; (このコースでカバー)
  • レthymorégulateurs : 気分安定剤 (リチウム塩).

2- 分類 :

A- 化学分類 : それは複雑であり、.

B- 生化学的分類 : それは、シングルアミン作動性システムに基づいており、それらの作用機序に応じて抗うつ薬を分類します.

  • 三環系抗うつ薬.
  • セロトニン再取り込みの選択的阻害剤 (ISRS)
  • セロトニンおよびNAの再取り込み阻害剤 (IRSN)
  • iteursはMAOを阻害しました (HAD)
  • 自己受容のct2présynaptiques上のアクション (ミアンセリン).

3- 抗うつ薬の異なるクラス :

A- 三環系抗うつ薬 : なぜなら、それらの化学的stmctureでこの用語が指定しました. distingueオン :

- > 三環系抗うつ薬イミプラミン どこイミプラミンを (Tofranil®) プロトタイプは、.

DCI 商品名
イミプラミン Tofranil®
クロミプラミン Anafranil®
アミトリプチリン Elavil®, Laroxyl®
デシプラミン Pertofran®
Dosulépine Prothiaden®
ドキセピン Quitaxon®, Sinéquan®
Trイミプラミン Surmontil®

- > 関連の抗うつ薬 (tétracvcliquesl :

マプロチリン (Ludiomil®) : この分子は、三環の同じ薬理学的特性を有しています.

1- 薬理作用の三環系ATD :

メカニズム’アクション : 生体アミンの再取り込みを阻害することによって作用 (ノルアドレナリン, セロトニン) シナプス前終末によります.

分子よる抗うつ効果は鎮静効果のいずれかによって支配されています, または効果によりpsychotonic. 選択は、患者の症状に応じて行われます.

中枢神経系に :

三環系抗うつ薬が押し下げ、この睡眠障害で治療の初めに有益である可能性が鎮静効果を持っています.

自律神経系 :

三環系抗うつ薬は抗コリン作用を持っています, アドレナリン遮断高用量 ; および抗ヒスタミン作用.

心血管系に :

最も一般的な効果は、起立性低血圧で表され、.

洞性頻脈は、ノルエピネフリンの再取り込みと抗コリン作用の阻害によるものです.

2- 薬物動態三環系ATD :

イミプラミンの薬物動態は一個の分子から別の複雑で高度に可変です. 全体的な, それでも、私たちは次のことを保持することができます :

  • 良好な吸収
  • 非常に高い血漿タンパク結合 (80-95%)
  • 分布の高容量 (10-50 L /キログラム)
  • 活性代謝物の形成とN-脱メチル化による代謝
  • 拡張半減期 (多くの場合、一日一回可能.
  • そこ胎盤通過し、母乳中.

3- 表示 : これらは、すべての種類のうつ病です

追加情報:

  • Algies反政府勢力 : アミトリプチリン, イミプラミン
  • パニック発作の防止 : クロミプラミン
  • 小児科 : 行動障害 : マプロチリン, イミプラミンは、投与量の緩やかな増加が続くためのルールです.

4- 有害作用 :

イミプラミンの副作用は共通しています, 彼らはしばしば良性です。.

distingueオン :

  • 効果nenropsvchiaues : 不安や妄想再活性化が可能であり、, そして、気分のあまりに急速な反転は躁状態につながる可能性があります。.
  • 効果anticholinergiaues : 口渇 ; 心窩部痛 ; 便秘 ; 頻脈 ; ビジョンのトラブル ; 尿閉.
  • 心血管系への影響 : L'の低血圧のorthostatique, 突然死の危険を伴う不整脈および伝導障害 (関連の過剰投与).
  • 内分泌効果 : 治療中に性欲や欠陥勃起の減少, 月経困難症, 高プロラクチン血症, 体重増加が記載されています.
  • 血液疾患 例外的. アレルギー性の皮膚の発疹, 胆汁うっ滞性肝炎の可能性あり.

5- 薬物相互作用 :

  • 他の高度にバインドされた薬剤との薬物相互作用 (アスピリン, フェニル, フェニトイン).
  • 三環系いくつかの経口避妊薬の効果の増強.
  • バルビツール酸と多くの鎮静剤は、三環系の肝代謝を加速します.
  • アルコールや他の鎮静剤の効果を増強三環.
  • 関連は示さに対して、非選択的MAO阻害剤との組み合わせである非選択的MAOIセロトニン症候群。だからの原因であります, ルールは、間隔を尊重することです 15 MAOIに停止後の日 (逆に, の間隔 5 日はMAOと三環系抗うつ薬を取得するのに十分です).
  • 三環系およびフルオキセチン (ISRS) 三環系の血漿中濃度の上昇を引き起こし、毒性閾値に達することができる代謝の競争に入って来ます.

B- ATD選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (ISRS) :

彼らは、特異的かつ強力にセロトニンの再取り込みを阻害します.

DCI 商品名
セルトラリン Zoloft®
フルオキセチン プロザック®
フルボキサミン Floxyffal®
パロキセチン Deroxat®
シタロプラム Séronam®

彼らははるかに開発されたため、三環系に類似の効力のですが、より多くの臨床上の利益を持っています :

  • 彼らは何の抗コリン活性を持ちません
  • 彼らは心毒性を欠いています
  • 作用の発現.

1- 表示 :

これらは、すべての種類のうつ病です. 彼らの最初のラインの使用は、高齢者の多薬用に簡単に正当化されます, 心血管疾患からと自殺念慮を有する患者で苦しみ.

2- 副作用 :

  • 消化器疾患 (吐き気, 嘔吐, 拒食症)
  • 不眠症は、頭痛だけでなく、説明と性欲が低下しています.
  • 離脱症候群が記載されています.
  • セロトニン症候群, しばしば誤解, 治療の即時中止を正当化します. これは、特定の過剰投与や相互作用にリンクされており、入院につながることができます, でも設定生命を脅かします. これは、消化器オーダーの症状のセットを組み合わせました (下痢), 栄養 (汗, 熱調節不全, ハイポOU高血圧), エンジン (震え), neuropsychiques (混乱, 撹拌または昏睡).

3- 薬物相互作用 :

  • 同じ選択的MAO阻害剤との関連 ; らクロミプラミン: セロトニン症候群.
  • Certains ISRS (EX : フルボキサミン, パロキセチン) 強力な阻害剤であります. 故に, 毒性のリスクのSSRIと三環系抗うつ薬を使用して.
  • Demi-vie délimination des ISRS très prolongée (アップ’へ 15 jours pour certains dentre eux), persistance du produit dans lorganisme cinq à six semaines après arrêt: リットル’introduction dun IMAO reste dangereuse.
  • + リチウム: 混乱のリスク
  • + 神経弛緩: トラブルextrapyramidaux, 心臓のリズム障害.
  • + トリプタン: セロトニン症候群.
  • + カルバマゼピン : 過剰摂取 (吐き気, 嘔吐, 視覚障害, 震え, 眩暈)
  • フェニトイン : 震え, 頭痛, 認知障害
  • 経口抗凝固薬 : 時々出血 (増加した監督に必要な)
  • 利尿薬 : nombreuses observations d’低ナトリウム血症, 潜在的に深刻な (注意 ++ 高齢者の)

C- ノルアドレナリンとセロトニンの再取り込み阻害剤 : 「抗うつデュアルアクション」

1- ベンラファキシン (エフェクサー ): セロトニンおよびNAの両方の再取り込みを阻害します, 三環系に似たその薬理作用が、それは、より少ない副作用を運びます.

短所-兆候 : 非選択的MAO阻害剤またはMAO-B阻害剤との関連

あなたは間隔を尊重しなければなりません 15 MAOIにおよびベンラファキシンとによる治療からの切り替え日 7 逆流の場合の日.

2- ミルナシプラン (Ixel®) : セロトニンおよびNAの再取り込み阻害剤. 成人の大うつ病性障害に示されています.

有害作用 ; 眩暈, 熱と発汗アクセス, 消化兆候タイプ (吐き気と嘔吐).例外的に, セロトニン症候群が発生することが, MAOIにとの関連により、リスクの増大.

短所-兆候 : MAOIに付き協会.

D- モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (HAD) :

MAOの2つの形式があります。 :

ラMAO-A (アミンモノアミン作動の分解に関与します; ノルアドレナリン , セロトニン , そして多くの食物アミン (EX. チラミン).

ラMAO-B (潜在的な神経変性プロセスに関与する特定の毒性のアミンの変換のための責任)

ほとんどのMAOIには何か非常に特定し、禁止されていません 2 MAO抗うつ効果はMAO-Aの阻害に関連することが知られています.

我々は区別します 2 抗うつ薬として使用さMAOの種類: 非選択的MAO-AおよびMAO

1- 不可逆的および非選択的MAO阻害剤 :

彼らは、MAO共有結合します, 結果は、不可逆的な阻害および長期的です (数週間程度) 酵素の破壊にどのリード, 私たちは、「自殺阻害」について話します.

不可逆的MAOIの単回投与後のMAO活性の回復が必要です 8 へ 15 日.

distingueオン :

イプロニアジド Marsilid®
ニアラミド Niamide®

その有効性は、参照三環系抗うつ薬と同等であるが、彼らは、その取り扱いが難しいのファーストラインとして提供されることはありません. これらの製品はよく三環系抗うつ薬が率いる治療に抵抗性うつ病のために予約されています; 実際に、彼らはほとんど規定されていません.

A- 副作用

  • 抗ムスカリン効果
  • 低血圧静的オルト
  • 不眠症
  • チラミンの食事摂取であればアクセス残忍な高血圧.
  • 激しい頭痛
  • 細胞溶解性肝炎 (レア)
  • 自殺未遂, 気分の反転, 譫妄

B- 薬物相互作用 :

  • 三環系抗うつ薬, ISRS, NAは阻害剤を再取り込みし、5-HT =セロトニン症候群
  • L-DOPA =薬理効果の増強
  • レセルピン=精神攪拌
  • 交感神経興奮アルファ, 間接的な交感神経興奮=高血圧の危機
  • チラミンおよびトリプトファンが豊富な食品に関連付けることはできません。 (チーズ)

2- 可逆的阻害剤と選択的MAO-A (HAD-A) :

MAOは、ロックが可逆的であるように破壊され、時間に限定されるものではなく、. distingueオン :

モクロベミド Cのlamine®
トロキサトン Humoryl®

A- 副作用 :

  • SNC : 不眠症, いらいら, アジテーション (モクロベミド)
  • 消化器疾患
  • 眩暈, 頭痛
  • 激しい肝炎 (異例)
  • リフティングPの精神運動抑制

B- 薬物相互作用 :

  • + 三環系抗うつ薬, 温熱療法, けいれんや昏睡.
  • レボドーパとMAO阻害剤の組み合わせは、撹拌し、高血圧の原因となります.
  • MAO阻害剤は、他の薬剤の代謝を妨げる可能性. 彼らは、拡張し、一般的な麻酔薬などの中央うつの効果を高めます; 鎮静剤 ; L’アルコール ; および抗ヒスタミン薬.

E- 他の抗うつ薬 :

これらの抗うつ薬は、より多くの最近の発症のものであり、持っているが、各専門分野に固有の特徴. 彼らは、三環系の毒性を示しません (彼らはしばしば効果が不足しています

メカニズム’アクション 薬理作用
ミアンセリン

(Athymif)

受容体拮抗薬であります 2 アドレナリン 〜効果や心毒性はありません副交感神経遮断薬.
〜それは、アルコールやバルビツール酸塩の効果を高め.
チアネプチン (StabIon®) ドーパミン経路 中級抗うつ効果
ビロキサジン (Vivalan®) ノルアドレナリン作動方法 いいえ鎮静効果ありません

1- 副作用 :

レアアイテム : 胃の (gastralgies, 吐き気, 口渇) または神経精神. いくつかの具体的な深刻な反応が知られています :

-ミアンセリン : agranulocytose (すぐに引き抜かれ、最終処理されなければなりません) – チアネプチン : 肝炎 (即時中止を要求します)

2- 薬物相互作用 :

チアネプチン, ミアンセリン : セロトニン症候群の非選択的MAO =リスクとの組み合わせ.

M.DOUAOUI博士のコース. CHARBI – コンスタンティヌスの学部