кортикостероиды

0
9023

я- Вступление :

История кортикостероидов

Кортизон был обнаружен в 1935 американский биохимик Эдвард Кельвин. Kendall (1886 – 1972), Нобелевская премия по физиологии и медицине 1950 с Т. Рейхштайн (1897 – 1996) и P. Шоуолтер Хенч (1896 – 1955). (1)

определение :

Термин «стероидный» является сокращение кортикостероидов и соответствует естественному гормона, секретируемого надпочечниками и их синтетические производные, исключается из этой группы минералокортикоидов и андрогенных гормонов, секретируемых одними и теми же надпочечниках.

II- эпидемиология :

Кортикостероиды часто назначают при кожных заболеваниях, бронхолегочной, ревматологическое, неврологический, рак и другие для их главным образом противовоспалительных и иммуносупрессивных эффектов во Франции более двух миллионов рецептов в год включают назначение глюкокортикоидов и сотни тысяч людей каждый год лечат кортикостероидами, в основном короткие периоды.

L’средний возраст пациентов, получавших пролонгированный курс кортизона, составляет’о 65 лет 70 лет и пациентов, получавших кортизон в течение более короткого периода, составляет’о 55 лет, 60 % рецепты для женщин (2).

III- природные стероиды и стероидный синтез :

Глюкокортикоид или кортикостероид представляет собой натуральный или синтетический стероид способен иметь метаболическую активность и качественно имитировать активность кортизола, который является физиологическим глюкокортикоидом гормона.

A- Природные стероиды :

Они синтезируются в надпочечников из холестерина в результате ферментативного инициированного передней доли гипофиза адренокортикотропного гормона изменения (адренокортикотропный гормон).

Гидрокортизон или кортизола является человеческий гормон, секретируемый из-за 20 мг / J (15 в 30 мг) в среднем в соответствии с циркадным ритмом (пик утром в 8 часов утра, а затем снижаться в день).

Природные кортикостероиды имеют один или другой из следующих свойств :

  • Преобладающе глюкокортикоидной активностью, как кортизол,
  • Преобладающей минералокортикоиды деятельность, в альдостерона.
  • Природные стероиды кортизон и гидрокортизон. Эти два гормона в основном используются в качестве заместительной терапии при’надпочечниковая недостаточность (Maladie d'Аддисон *).

Таблица I: Секреция надпочечников (3)

зона
клубочковой
зона
fasciculés
зона
сетчатые
молекула(s) syntftétisée(s) минералокортикоидный :
альдостерон
глюкокортикоиды :
Кортизол, Кортизон и Cortioosténone
андрогены " :
Dénydroépiandrosténe (DHEA. западный)Oestroaènes :
скудно
регулирование ангиотензин II (Система ренин ангиотензин альдостерона = РААС).

адренокортикотропный гормон
(Адрено-CorticoT rophme Гормон)

Kaliémie

CRH
(Кортиколиберин)адренокортикотропный гормон
(Адрено-CorticoTrophme Гормон)

физиологические эффекты: Кортизол отвечает за несколько физиологических эффектов

  • Он играет роль в поддержании’метаболический и энергетический гомеостаз.
  • В ответ на стресс, она позволяет быстрой мобилизации углеводов, липиды и белки.
  • Он также участвует в’баланс жидкости и электролитов и влияет на многие функции’организм, особенно мышцы, cardiavasculaires, почки и головной мозг.

В- Стероиды Синтез :

Из природных стероидов синтезированных производных глюкокортикоидный они в основном используется в качестве противовоспалительного, противоаллергическое и иммунодепрессивное. Они используются терапевтически, так как 1948.(7)

a- спецификации :

  • D’иметь продолжительность’более длительное действие,
  • Представьте большую противовоспалительную активность,
  • D’обладают меньшими минералокортикоидными свойствами, чем исходный препарат.

б- Различные синтетические молекулы, :

Многие стероиды специальности появились с самого начала за стероиды. Здесь представлен частичный перечень синтетических глюкокортикоидов вводят перорально и инъекционные на рынке (Таблица II) а также их эквивалентность’противовоспалительная активность (Таблица III)

стол. II : Список основных молекул под управлением общим способом (4)

DCI лидер Определение стероида лекарственная форма
Бетаметазон DIPROSTENE® 7 мг / мл Подвеска для инъекций
CELESTENE® 2 мг Cp * набрал диспергируемый
0.05% Пероральный раствор
4 мг / мл Раствор для инъекций
8 мг / мл Раствор для инъекций
BETNESOL® 0.5 мг Cp шипучий
4 мг / мл Раствор для инъекций
будесонид ENTOCORT® 3 мг капсула
RAFTON®
Doxaméthasone DECTANCYL® 0.5 мг Cp
преднизон CORT АНК YL® 1 мг Cp
5 мг Pc набрал
20 мг Pc набрал
преднизолон SOLUPRED® 5 мг Cp шипучий
20 мг
5 мг Cp диспергируемую во рту
20 мг
1 мг / мл Пероральный раствор
HYDROCORTANCYL® 2.5% Подвеска для инъекций
метилпреднизолон MEDROL® 4 мг Pc набрал
16 мг
100 мг Cp
ДЕПО-Medrol 40 мг Подвеска для инъекций
РЕШЕНИЕ Medrol 2 мг / 2 мл И лиофилизированные для инъекций
40 мг / 2 мл
120 мг / 2 мл
500 мг Порошок для инъекций
1 грамм
Tnarrcmolone Kenacort RETARD® 40 мг / мл Подвеска для инъекций
80 мг / 2 мл
HEXATRIONE® 2 % Подвеска для инъекций
кортивазол ALT IM® 3.75 мг / 1,5 мл Подвеска для инъекций

Таблица III : Эквивалентность d’противовоспалительная активность основных кортикостероидов (5)

Пероральные формы эквивалентны 1 таблетки преднизолон 5 мг
Кортизон 25 мг
Гидро кортизон 20 мг
Prodn изо одинокая 5 мг

(vanaDle по 1® б s®l)

метилпреднизолон 4 мг
T riamcmolone 4 мг
дексаметазон 0.75 мг
Bôtaméthasone 0.75 мг
кортивазол 0.30 мг

с- инструкции’использовать :

Синтетические кортикостероиды назначают двумя способами.

В системном лечении : Пероральный путь является формой ЛПнас используется.

Внутривенная терапия часто соответствует чрезвычайным ситуациям. Кортикостероиды затем вводят высокую дозу болюс 500 в 1000 мг d’эквивалент преднизона, три дня подряд и передаются в устной форме PC 20, 5 и 1 мг : преднизолон Cortancyl®, Предпочтительный преднизолон Solupred®; доза варьирует в зависимости от показаний, 1 решение / d утром 8 часов, для некоторых показаний к лечению чередуются день ; снижение дозы зависит от заболевания, подлежащего лечению, в целом 10% все 10 в 15 дней

Как местного лечения : Есть много способов’администрация, кожный (dermocorticoïdes), инфильтрация, ингаляция, инстилляция (глазные капли, назальный, ухо), клизмы. Местное лечение направлено на снижение системных осложнений.

d- Продолжительность лечения :

В зависимости от ожидаемой продолжительности терапии кортикостероидов определяются, короткие курсы и длительное лечение:

Кортикостероидами в коротких курсах, как правило, хорошо переносится больными и требуют меньше мер предосторожности. Лечение меньше 14 дней, как правило, от пяти до десяти дней.

Долгосрочная терапия кортикостероидами определяется как длящейся более трех месяцев, при более высоких дозах 7,5 мг / сут преднизолона или эквивалентные.

е- Против показаний системных кортикостероидов :

сепсис, неконтролируемые психотические состояния, живые вакцины, повышенная чувствительность к любому компоненту. нет практически нет минусов, что указывает на то жизненно важное указание.

е- Побочные эффекты :

– Метаболические эффекты

питательное вещество : Они имеют гипергликемический эффект за счет увеличенной печени синтеза и снижение использования периферийных глюкозы.

На липидный уровне, они вызывают изменения в распределении жира, который может привести к опухоли на шее (буйволов шеи).

Они снижают скорость белка и может вызвать hypoprotidemia, интерес режима Pauvre ан сукре Rapides и др hyperprotidique

На электролиты : Минералокортикоидного эффект приводит к задержке жидкости, Потеря натрия и калия.

Это объясняет строгая бессолевая диета часто рекомендуется, а также добавление калия, когда лечение затягиваются и / или с использованием высоких доз, но бессистемно.

Гипокальцемия и / или гипофосфатемия

Это может привести к уменьшению запасов с помощью D эффекта анти-витаминного. Более низкий уровень фосфора может наблюдаться в результате гипофосфатемией.

– остеопороз : Диагностика остеопороза и оценки риска переломов измеряют с помощью рентгеновской называется денситометрии, сын résultat если Дюран T оценка. Этот экзамен является обычным для любого лечения кортикостероидов при более высокой дозе 7,5 так мг в день преднизолона эквивалента, по меньшей мере три месяца. Эти меры в поясничном отделе позвоночника и шейки бедренной кости. Т-балл выражается как стандартное отклонение и соответствует разнице в значении минеральной плотности кости, полученной между показателем плотности кости пациента, и эталонным значением плотности, измеренной у пациента.’молодые взрослые, в той же локализации кости. Нормальные соответствует плотности кости до Т оценка выше – 1, Т забить между -2,5 и -1 соответствует остеопении и Т ниже оценка -2,5 относится остеопороз (6).

Предотвращение’остеопороз : В течение’нормальный показатель T, но при наличии факторов риска (возраст>65лет, женщина, иммобилизация, алкоголизм, курение, низкий индекс массы тела) связывая или нет дефицит кальция и витамина Д, несмотря на изменения образа жизни рекомендуемые действия, только предотвращение’остеопороз необходим. Он должен создать соответствие сапплементации наркотиков 1 грамм кальция и parjour 400 в 800 МЕ витамина D у взрослых.

Лечение’Кортизонный остеопороз проводится в соответствии с профилем пациента. :

У женщин в пременопаузе и у мужчин, нет истории перелома, без факторов риска и с нормальным Т балла, лечение n’не обязательно. Только ostéodensitométries управления будет регулярно. Имея историю переломов, и / или в случае’оценка Т меньше чем -1,5 объединение или нет факторов риска, Лечение должно быть сделано как можно скорее бисфосфонаты дороги тока в дополнении к добавку Vitamino- кальциевый. Это antiosteoclastic, которые уменьшают резорбцию кости остеокластов. Есть разные специальности, но у трех есть степень магистра’кортизонный остеопороз :

  • L’этидронат дозируется в 400 мг (DIDRONEL®) погашается спица pourtouttype пациент социального страхования, неограниченный секс и d’возраст.
  • L’алендронат дозируется в 5 мг (FOSAMAX®) N’не возмещается.
  • Ризедронат дозированных 5 мг (Actonel®) для женщин в постменопаузе и возмещаются.

В постменопаузе женщины :

В течение’оценка Т меньше чем -1,5 и / или до разрушения, пациент будет автоматически получать бисфосфонаты лечения

В течение’Т-балл больше, чем -1,5 и отсутствие перелома, гормональная заместительная терапия эстрогенов рекомендуются для поддержания костной массы и ostéodensitométries обеспечивает регулярным.

– Гормональные эффекты

Другие гормональные эффекты изменяются :

  • Пролактин Уменьшенный что приводит к снижению лактации
  • L’гормон роста снижен, которые могут замедлить рост у детей и подростков. Это объясняет, почему’будет точно отслеживаться эволюция размеров, особенно в связи с лечением лейкемии.

– Воздействие на желудок : Эти препараты, как правило, вызывают желудочную гиперсекрецию и пониженное количество слизи, что увеличивает риск развития язвенной болезни. Противоязвенные затем необходимо бросить против этого эффекта, но бессистемные.

– Воздействие на центральную нервную систему (SNC) : Они могут привести к повышению аппетита (orexigenic эффект), жаропонижающий эффект.

Они также приводят к аффективным расстройствам и поведенческим, эйфорию, Иногда бессонница.

глазные эффекты: катаракта, глаукома

– Воздействие на линии крови : Это важные эффекты, объясняющие место этих препаратов в протоколах лечения заболеваний крови.

Кортикостероиды увеличивают скорость форменных элементов, нормальный, периферическая кровь. Это приводит :

  • Увеличение скорости эритроцитов, Тромбоциты и нейтрофилы.
  • В меньшей степени, рост числа базофилов и эозинофилов.

иммунодепрессия (бактериальные инфекции, mycobactériennes, вирусный)

грамм- рак :

Как фоне терапии :

С’проверенное средство от лейкемии, лимфом, болезнь Ходжкина и множественная миелома.

Лейкозы лечение кортикостероидами, как преднизолон или дексаметазон в дозе 40 мг / м2/J. Эти дозы могут быть увеличены в случае сопротивления.

На’ребенок, она позволяет в полной ремиссии 50 в 60 % острый лимфобластный лейкоз и его следует сочетать с химиотерапией, чтобы’достичь полной ремиссии более чем 80 %.

Как среднего лечение :

Они гораздо более широко используются в паллиативного лечения.

Они предписаны, непредвиденный, в лечении’гиперкальциемия, Метастазы в результате сокращений, особенно головной и спинной мозг, как премедикация и / или адъювант в химиотерапии и лучевой терапии:

Терапия кортикостероидами последовательно ассоциируется с Таксаны, d’одна часть для предотвращения определенных побочных эффектов, такие как тошнота и рвота, и, d’где-то еще, потенцировать эффект химиотерапии, это также связано с лучевой терапией при облучении мозга в целом с синдромом Предотвратить HIC.

IV- Мониторинг Оценка :

Clinique : вес, Т.А., кривая роста (дети ++), соблюдение режима, пси расстройства / сна, мышечные признаки, пищеварительный, офтальмологическое обследование / an

биологический (плохо кодифицированы мониторинг) : NFS 1 раз / месяц, глюкоза, kaliémie 2 раз / месяц в начале лечения, другие параметры как кортикостероиды дозы и основная патология : protidémie, функция почек, липидный остеоденситометрия все 12 в 24 месяц регулярный спорт (ходьба, бассейн ++). (8)

различные комбинации лекарственных средств в соответствии с кортикоидный препаратами, используемыми в особенности гипокалиемии, AINS, аспирин (синергетический эффект)

V- Вывод :

Кортикостероиды являются классом основных лекарственных средств в лечении многих заболеваний

Их рецепт требует контроля, но в основном меры предосторожности для конечных результатов и меньшего количества побочных эффектов.

библиография :

  1. MORAN L., Лауреаты Нобелевской премии : Эдвард Kendall, Рейхштейн и Филипп Хенч, [онлайн], 2008 доступны на : HTTP://sandwalk.blogspot.fr/2008/06/nobel-laureates-edward- Kendall- tadeus.html, [Достигано 07 ноябрь 2013]
  2. FARDET L., Кто страдает ?, [онлайн], 2013 доступны на : HTTP://www.cortisone- info.fr/Generalites/Qui-est-concerne, [Достигано 12 сентябрь 2013]
  3. MEDCOM СИСТЕМЫ ОБУЧЕНИЯ, клиницист : Надпочечники, грамм. D. Searle & Что Ed, Нью-Йорк, 1971,131 п.
  4. TEKNETZIAN М., кортикостероиды, Монитор аптеки, 2011, Спецификация № II, 2864,

16 п.

  1. Brion Н., GUILLEVIN L., ПАРК J-М., Терапия кортикостероидами на практике, Массон Ed, Париж, 1998, 376 п.
  2. П. ОРДА, Кость денситометрия, [онлайн], 2012 доступны на: HTTP://Sante- medecine.commentcamarche.net/faq/2124-osteodensitometrie, [Достигано 17 Марс 2015]
  3. ЧЕЙНДЖЕР B., CHOSIDOW О., Кортикостероиды и стероиды, Либби Eurtotext Ed, Конда-сюр-Нуаро, 1997, 175 п.
  4. Ann Dermatol Vene стеллажной 2007 ; 134 : 942-8. доступны на HTTP://www.chu- rouen.fr/crnmba/pdns кортикостероиды generale.html (консультировались 10 июнь 2018)

Доктор Талеб .S курс – Факультет Константина