я- Вступление :
История кортикостероидов
Кортизон был обнаружен в 1935 американский биохимик Эдвард Кельвин. Kendall (1886 – 1972), Нобелевская премия по физиологии и медицине 1950 с Т. Рейхштайн (1897 – 1996) и P. Шоуолтер Хенч (1896 – 1955). (1)
определение :
Термин «стероидный» является сокращение кортикостероидов и соответствует естественному гормона, секретируемого надпочечниками и их синтетические производные, исключается из этой группы минералокортикоидов и андрогенных гормонов, секретируемых одними и теми же надпочечниках.
II- эпидемиология :
Кортикостероиды часто назначают при кожных заболеваниях, бронхолегочной, ревматологическое, неврологический, рак и другие для их главным образом противовоспалительных и иммуносупрессивных эффектов во Франции более двух миллионов рецептов в год включают назначение глюкокортикоидов и сотни тысяч людей каждый год лечат кортикостероидами, в основном короткие периоды.
L’средний возраст пациентов, получавших пролонгированный курс кортизона, составляет’о 65 лет 70 лет и пациентов, получавших кортизон в течение более короткого периода, составляет’о 55 лет, 60 % рецепты для женщин (2).
III- природные стероиды и стероидный синтез :
Глюкокортикоид или кортикостероид представляет собой натуральный или синтетический стероид способен иметь метаболическую активность и качественно имитировать активность кортизола, который является физиологическим глюкокортикоидом гормона.
A- Природные стероиды :
Они синтезируются в надпочечников из холестерина в результате ферментативного инициированного передней доли гипофиза адренокортикотропного гормона изменения (адренокортикотропный гормон).
Гидрокортизон или кортизола является человеческий гормон, секретируемый из-за 20 мг / J (15 в 30 мг) в среднем в соответствии с циркадным ритмом (пик утром в 8 часов утра, а затем снижаться в день).
Природные кортикостероиды имеют один или другой из следующих свойств :
- Преобладающе глюкокортикоидной активностью, как кортизол,
- Преобладающей минералокортикоиды деятельность, в альдостерона.
- Природные стероиды кортизон и гидрокортизон. Эти два гормона в основном используются в качестве заместительной терапии при’надпочечниковая недостаточность (Maladie d'Аддисон *).
Таблица I: Секреция надпочечников (3)
| зона клубочковой |
зона fasciculés |
зона сетчатые |
|
| молекула(s) syntftétisée(s) | минералокортикоидный : альдостерон |
глюкокортикоиды : Кортизол, Кортизон и Cortioosténone |
андрогены " : Dénydroépiandrosténe (DHEA. западный)Oestroaènes : скудно |
| регулирование | ангиотензин II (Система ренин ангиотензин альдостерона = РААС).
адренокортикотропный гормон Kaliémie |
CRH (Кортиколиберин)адренокортикотропный гормон (Адрено-CorticoTrophme Гормон) |
|
физиологические эффекты: Кортизол отвечает за несколько физиологических эффектов
- Он играет роль в поддержании’метаболический и энергетический гомеостаз.
- В ответ на стресс, она позволяет быстрой мобилизации углеводов, липиды и белки.
- Он также участвует в’баланс жидкости и электролитов и влияет на многие функции’организм, особенно мышцы, cardiavasculaires, почки и головной мозг.
В- Стероиды Синтез :
Из природных стероидов синтезированных производных глюкокортикоидный они в основном используется в качестве противовоспалительного, противоаллергическое и иммунодепрессивное. Они используются терапевтически, так как 1948.(7)
a- спецификации :
- D’иметь продолжительность’более длительное действие,
- Представьте большую противовоспалительную активность,
- D’обладают меньшими минералокортикоидными свойствами, чем исходный препарат.
б- Различные синтетические молекулы, :
Многие стероиды специальности появились с самого начала за стероиды. Здесь представлен частичный перечень синтетических глюкокортикоидов вводят перорально и инъекционные на рынке (Таблица II) а также их эквивалентность’противовоспалительная активность (Таблица III)
стол. II : Список основных молекул под управлением общим способом (4)
| DCI | лидер | Определение стероида | лекарственная форма |
| Бетаметазон | DIPROSTENE® | 7 мг / мл | Подвеска для инъекций |
| CELESTENE® | 2 мг | Cp * набрал диспергируемый | |
| 0.05% | Пероральный раствор | ||
| 4 мг / мл | Раствор для инъекций | ||
| 8 мг / мл | Раствор для инъекций | ||
| BETNESOL® | 0.5 мг | Cp шипучий | |
| 4 мг / мл | Раствор для инъекций | ||
| будесонид | ENTOCORT® | 3 мг | капсула |
| RAFTON® | |||
| Doxaméthasone | DECTANCYL® | 0.5 мг | Cp |
| преднизон | CORT АНК YL® | 1 мг | Cp |
| 5 мг | Pc набрал | ||
| 20 мг | Pc набрал | ||
| преднизолон | SOLUPRED® | 5 мг | Cp шипучий |
| 20 мг | |||
| 5 мг | Cp диспергируемую во рту | ||
| 20 мг | |||
| 1 мг / мл | Пероральный раствор | ||
| HYDROCORTANCYL® | 2.5% | Подвеска для инъекций | |
| метилпреднизолон | MEDROL® | 4 мг | Pc набрал |
| 16 мг | |||
| 100 мг | Cp | ||
| ДЕПО-Medrol | 40 мг | Подвеска для инъекций | |
| РЕШЕНИЕ Medrol | 2 мг / 2 мл | И лиофилизированные для инъекций | |
| 40 мг / 2 мл | |||
| 120 мг / 2 мл | |||
| 500 мг | Порошок для инъекций | ||
| 1 грамм | |||
| Tnarrcmolone | Kenacort RETARD® | 40 мг / мл | Подвеска для инъекций |
| 80 мг / 2 мл | |||
| HEXATRIONE® | 2 % | Подвеска для инъекций | |
| кортивазол | ALT IM® | 3.75 мг / 1,5 мл | Подвеска для инъекций |
Таблица III : Эквивалентность d’противовоспалительная активность основных кортикостероидов (5)
| Пероральные формы эквивалентны 1 таблетки преднизолон 5 мг | |
| Кортизон | 25 мг |
| Гидро кортизон | 20 мг |
| Prodn изо одинокая | 5 мг
(vanaDle по 1® б s®l) |
| метилпреднизолон | 4 мг |
| T riamcmolone | 4 мг |
| дексаметазон | 0.75 мг |
| Bôtaméthasone | 0.75 мг |
| кортивазол | 0.30 мг |
с- инструкции’использовать :
Синтетические кортикостероиды назначают двумя способами.
В системном лечении : Пероральный путь является формой ЛПнас используется.
Внутривенная терапия часто соответствует чрезвычайным ситуациям. Кортикостероиды затем вводят высокую дозу болюс 500 в 1000 мг d’эквивалент преднизона, три дня подряд и передаются в устной форме PC 20, 5 и 1 мг : преднизолон Cortancyl®, Предпочтительный преднизолон Solupred®; доза варьирует в зависимости от показаний, 1 решение / d утром 8 часов, для некоторых показаний к лечению чередуются день ; снижение дозы зависит от заболевания, подлежащего лечению, в целом 10% все 10 в 15 дней
Как местного лечения : Есть много способов’администрация, кожный (dermocorticoïdes), инфильтрация, ингаляция, инстилляция (глазные капли, назальный, ухо), клизмы. Местное лечение направлено на снижение системных осложнений.
d- Продолжительность лечения :
В зависимости от ожидаемой продолжительности терапии кортикостероидов определяются, короткие курсы и длительное лечение:
Кортикостероидами в коротких курсах, как правило, хорошо переносится больными и требуют меньше мер предосторожности. Лечение меньше 14 дней, как правило, от пяти до десяти дней.
Долгосрочная терапия кортикостероидами определяется как длящейся более трех месяцев, при более высоких дозах 7,5 мг / сут преднизолона или эквивалентные.
е- Против показаний системных кортикостероидов :
сепсис, неконтролируемые психотические состояния, живые вакцины, повышенная чувствительность к любому компоненту. нет практически нет минусов, что указывает на то жизненно важное указание.
е- Побочные эффекты :
– Метаболические эффекты
питательное вещество : Они имеют гипергликемический эффект за счет увеличенной печени синтеза и снижение использования периферийных глюкозы.
На липидный уровне, они вызывают изменения в распределении жира, который может привести к опухоли на шее (буйволов шеи).
Они снижают скорость белка и может вызвать hypoprotidemia, интерес режима Pauvre ан сукре Rapides и др hyperprotidique
На электролиты : Минералокортикоидного эффект приводит к задержке жидкости, Потеря натрия и калия.
Это объясняет строгая бессолевая диета часто рекомендуется, а также добавление калия, когда лечение затягиваются и / или с использованием высоких доз, но бессистемно.
Гипокальцемия и / или гипофосфатемия
Это может привести к уменьшению запасов с помощью D эффекта анти-витаминного. Более низкий уровень фосфора может наблюдаться в результате гипофосфатемией.
– остеопороз : Диагностика остеопороза и оценки риска переломов измеряют с помощью рентгеновской называется денситометрии, сын résultat если Дюран T оценка. Этот экзамен является обычным для любого лечения кортикостероидов при более высокой дозе 7,5 так мг в день преднизолона эквивалента, по меньшей мере три месяца. Эти меры в поясничном отделе позвоночника и шейки бедренной кости. Т-балл выражается как стандартное отклонение и соответствует разнице в значении минеральной плотности кости, полученной между показателем плотности кости пациента, и эталонным значением плотности, измеренной у пациента.’молодые взрослые, в той же локализации кости. Нормальные соответствует плотности кости до Т оценка выше – 1, Т забить между -2,5 и -1 соответствует остеопении и Т ниже оценка -2,5 относится остеопороз (6).
Предотвращение’остеопороз : В течение’нормальный показатель T, но при наличии факторов риска (возраст>65лет, женщина, иммобилизация, алкоголизм, курение, низкий индекс массы тела) связывая или нет дефицит кальция и витамина Д, несмотря на изменения образа жизни рекомендуемые действия, только предотвращение’остеопороз необходим. Он должен создать соответствие сапплементации наркотиков 1 грамм кальция и parjour 400 в 800 МЕ витамина D у взрослых.
Лечение’Кортизонный остеопороз проводится в соответствии с профилем пациента. :
У женщин в пременопаузе и у мужчин, нет истории перелома, без факторов риска и с нормальным Т балла, лечение n’не обязательно. Только ostéodensitométries управления будет регулярно. Имея историю переломов, и / или в случае’оценка Т меньше чем -1,5 объединение или нет факторов риска, Лечение должно быть сделано как можно скорее бисфосфонаты дороги тока в дополнении к добавку Vitamino- кальциевый. Это antiosteoclastic, которые уменьшают резорбцию кости остеокластов. Есть разные специальности, но у трех есть степень магистра’кортизонный остеопороз :
- L’этидронат дозируется в 400 мг (DIDRONEL®) погашается спица pourtouttype пациент социального страхования, неограниченный секс и d’возраст.
- L’алендронат дозируется в 5 мг (FOSAMAX®) N’не возмещается.
- Ризедронат дозированных 5 мг (Actonel®) для женщин в постменопаузе и возмещаются.
В постменопаузе женщины :
В течение’оценка Т меньше чем -1,5 и / или до разрушения, пациент будет автоматически получать бисфосфонаты лечения
В течение’Т-балл больше, чем -1,5 и отсутствие перелома, гормональная заместительная терапия эстрогенов рекомендуются для поддержания костной массы и ostéodensitométries обеспечивает регулярным.
– Гормональные эффекты
Другие гормональные эффекты изменяются :
- Пролактин Уменьшенный что приводит к снижению лактации
- L’гормон роста снижен, которые могут замедлить рост у детей и подростков. Это объясняет, почему’будет точно отслеживаться эволюция размеров, особенно в связи с лечением лейкемии.
– Воздействие на желудок : Эти препараты, как правило, вызывают желудочную гиперсекрецию и пониженное количество слизи, что увеличивает риск развития язвенной болезни. Противоязвенные затем необходимо бросить против этого эффекта, но бессистемные.
– Воздействие на центральную нервную систему (SNC) : Они могут привести к повышению аппетита (orexigenic эффект), жаропонижающий эффект.
Они также приводят к аффективным расстройствам и поведенческим, эйфорию, Иногда бессонница.
глазные эффекты: катаракта, глаукома
– Воздействие на линии крови : Это важные эффекты, объясняющие место этих препаратов в протоколах лечения заболеваний крови.
Кортикостероиды увеличивают скорость форменных элементов, нормальный, периферическая кровь. Это приводит :
- Увеличение скорости эритроцитов, Тромбоциты и нейтрофилы.
- В меньшей степени, рост числа базофилов и эозинофилов.
иммунодепрессия (бактериальные инфекции, mycobactériennes, вирусный)
грамм- рак :
Как фоне терапии :
С’проверенное средство от лейкемии, лимфом, болезнь Ходжкина и множественная миелома.
Лейкозы лечение кортикостероидами, как преднизолон или дексаметазон в дозе 40 мг / м2/J. Эти дозы могут быть увеличены в случае сопротивления.
На’ребенок, она позволяет в полной ремиссии 50 в 60 % острый лимфобластный лейкоз и его следует сочетать с химиотерапией, чтобы’достичь полной ремиссии более чем 80 %.
Как среднего лечение :
Они гораздо более широко используются в паллиативного лечения.
Они предписаны, непредвиденный, в лечении’гиперкальциемия, Метастазы в результате сокращений, особенно головной и спинной мозг, как премедикация и / или адъювант в химиотерапии и лучевой терапии:
Терапия кортикостероидами последовательно ассоциируется с Таксаны, d’одна часть для предотвращения определенных побочных эффектов, такие как тошнота и рвота, и, d’где-то еще, потенцировать эффект химиотерапии, это также связано с лучевой терапией при облучении мозга в целом с синдромом Предотвратить HIC.
IV- Мониторинг Оценка :
Clinique : вес, Т.А., кривая роста (дети ++), соблюдение режима, пси расстройства / сна, мышечные признаки, пищеварительный, офтальмологическое обследование / an
биологический (плохо кодифицированы мониторинг) : NFS 1 раз / месяц, глюкоза, kaliémie 2 раз / месяц в начале лечения, другие параметры как кортикостероиды дозы и основная патология : protidémie, функция почек, липидный остеоденситометрия все 12 в 24 месяц регулярный спорт (ходьба, бассейн ++). (8)
различные комбинации лекарственных средств в соответствии с кортикоидный препаратами, используемыми в особенности гипокалиемии, AINS, аспирин (синергетический эффект)
V- Вывод :
Кортикостероиды являются классом основных лекарственных средств в лечении многих заболеваний
Их рецепт требует контроля, но в основном меры предосторожности для конечных результатов и меньшего количества побочных эффектов.
библиография :
- MORAN L., Лауреаты Нобелевской премии : Эдвард Kendall, Рейхштейн и Филипп Хенч, [онлайн], 2008 доступны на : HTTP://sandwalk.blogspot.fr/2008/06/nobel-laureates-edward- Kendall- tadeus.html, [Достигано 07 ноябрь 2013]
- FARDET L., Кто страдает ?, [онлайн], 2013 доступны на : HTTP://www.cortisone- info.fr/Generalites/Qui-est-concerne, [Достигано 12 сентябрь 2013]
- MEDCOM СИСТЕМЫ ОБУЧЕНИЯ, клиницист : Надпочечники, грамм. D. Searle & Что Ed, Нью-Йорк, 1971,131 п.
- TEKNETZIAN М., кортикостероиды, Монитор аптеки, 2011, Спецификация № II, 2864,
16 п.
- Brion Н., GUILLEVIN L., ПАРК J-М., Терапия кортикостероидами на практике, Массон Ed, Париж, 1998, 376 п.
- П. ОРДА, Кость денситометрия, [онлайн], 2012 доступны на: HTTP://Sante- medecine.commentcamarche.net/faq/2124-osteodensitometrie, [Достигано 17 Марс 2015]
- ЧЕЙНДЖЕР B., CHOSIDOW О., Кортикостероиды и стероиды, Либби Eurtotext Ed, Конда-сюр-Нуаро, 1997, 175 п.
- Ann Dermatol Vene стеллажной 2007 ; 134 : 942-8. доступны на HTTP://www.chu- rouen.fr/crnmba/pdns кортикостероиды generale.html (консультировались 10 июнь 2018)
Доктор Талеб .S курс – Факультет Константина
