糖皮质激素

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一世- 介绍 :

皮质类固醇的历史

可的松的发现 1935 由美国生物化学家爱德华·卡尔文. 肯德尔 (1886 – 1972), 诺贝尔医学奖和生理学 1950 以T. 赖希斯坦 (1897 – 1996) 和P. 沙氏亨奇 (1896 – 1955). (1)

定义 :

术语“类固醇”是皮质类固醇,并且对应于由肾上腺分泌的天然激素和它们的合成衍生物的收缩, 从该组盐皮质和雄性激素由相同的肾上腺分泌的排除.

II- 流行病学 :

皮质类固醇通常处方用于皮肤疾病, 支气管肺, 风湿病, 神经, 癌症和其他在法国的主要抗炎和免疫抑制作用,每年超过二百万的处方包括糖皮质激素和数以百计的每年数千人的处方用皮质类固醇治疗, 在大多时间很短.

大号’长期接受可的松治疗的患者的平均年龄为’的顺序 65 岁月 70 年和可的松短期治疗的患者’的顺序 55 岁月, 60 % 处方是女性 (2).

III- 天然类固醇和类固醇合成 :

糖皮质激素或皮质类固醇是天然或合成的类固醇能够具有代谢活性和皮质醇的定性模拟物的活性,其是生理糖皮质激素的.

一种- 天然类固醇 :

它们在肾上腺合成从胆固醇作为由垂体前叶促肾上腺皮质激素的改变发起的酶的结果 (ACTH).

氢化可的松或氢化可的松是由于所分泌的人激素 20 毫克/ J (15 至 30 毫克) 上,根据平均昼夜节律 (早高峰在上午8点,然后在前一交易日下跌).

天然糖皮质激素具有以下属性的一个或其他 :

  • 主要是糖皮质激素活性, 像皮质醇,
  • 占优势皮质激素活性, 醛固酮.
  • 天然类固醇是可的松和氢化可的松. 这两种激素主要用作替代疗法’肾上腺功能不全 (maladie D'艾迪生*).

表一: 肾上腺分泌 (3)


肾小球

fasciculés

网状
分子(小号) syntftétisée(小号) 盐皮质激素 :
醛固酮
糖皮质激素 :
皮质醇, 可的松和Cortioosténone
雄激素“ :
Dénydroépiandrosténe (DHEA. 往西)Oestroaènes :
保守地
调整 Angiotensine II (系统肾素 - 血管紧张素醛固酮= RAAS).

ACTH
(肾上腺CorticoT rophme激素)

Kaliémie

CRH
(促肾上腺皮质激素释放激素)ACTH
(肾上腺激素CorticoTrophme)

生理效应: 皮质醇是负责几个生理效应

  • 它在维持’代谢和能量稳态.
  • 响应压力, 它允许碳水化合物的快速动员, 脂质和蛋白质.
  • 他还参与了’水电解质平衡和许多功能的影响’特别是肌肉生物, cardiavasculaires, 肾和脑.

乙- 合成类固醇 :

从被合成衍生物天然类固醇糖皮质激素它们主要用作抗炎, 抗过敏和免疫抑制. 他们在治疗上使用,因为 1948.(7)

一种- 规格 :

  • d’持续时间为’动作更长,
  • 呈现出更大的抗炎活性,
  • d’具有比母体化合物少的盐皮质激素特性.

b- 各种合成分子 :

因为超过的类固醇一开始很多类固醇的特色已经出现. 下面是口服和注射在市场上给予糖皮质激素合成的部分名单 (表二) 以及它们的等价关系d’抗炎活性 (表三)

表. II : 主分子清单按一般的方式施用 (4)

DCI 领导者 激素的测定 剂型
倍他米松 DIPROSTENE® 7 毫克/毫升 暂停注射
CELESTENE® 2 毫克 CP *打进分散
0.05% 口服液
4 毫克/毫升 注射用的解决方案
8 毫克/毫升 注射用的解决方案
BETNESOL® 0.5 毫克 CP泡腾片
4 毫克/毫升 注射用的解决方案
布地奈德 ENTOCORT® 3 毫克 胶囊
RAFTON®
Doxaméthasone DECTANCYL® 0.5 毫克 CP
强的松 CORT ANCYL® 1 毫克 CP
5 毫克 PC进球
20 毫克 PC进球
泼尼松龙 SOLUPRED® 5 毫克 CP泡腾片
20 毫克
5 毫克 CP口腔分散
20 毫克
1 毫克/毫升 口服液
HYDROCORTANCYL® 2.5% 暂停注射
甲泼尼龙 MEDROL® 4 毫克 PC进球
16 毫克
100 毫克 CP
醋酸甲泼尼龙 40 毫克 暂停注射
SOLUTION MEDROL 2 毫克/2毫升 和冻干粉针剂
40 毫克/2毫升
120 毫克/2毫升
500 毫克 注射用粉剂
1 G
Tnarrcmolone 康宁克RETARD® 40 毫克/毫升 暂停注射
80 毫克/2毫升
HEXATRIONE® 2 % 暂停注射
伐唑 ALTIM® 3.75 毫克/1.5毫升 暂停注射

表三 : 的等价’主要皮质类固醇的抗炎活性 (5)

口服剂型相当于 1 强的松片 5 毫克
可的松 25 毫克
水电可的松 20 毫克
Prodn异独行 5 毫克

(vanaDle根据1®二手s®l)

甲泼尼龙 4 毫克
Ťriamcmolone 4 毫克
地塞米松 0.75 毫克
Bôtaméthasone 0.75 毫克
伐唑 0.30 毫克

C- 模式d’使用 :

合成类固醇被规定在两个方面.

作为全身治疗 : 口服途径是形式的PL我们 使用.

静脉治疗通常对应突发事件. 然后皮质类固醇给药的高剂量推注 500 至 1000 毫克’泼尼松当量, 连续三天,并口头传达PC 20, 5 和 1 毫克 : 强的松Cortancyl®, 优选的氢化泼尼松Solupred®; 所述剂量根据适应症是可变, 1 决定/ d早晨 8 小时, 对于一些隔日治疗指征 ; 剂量的减少依赖于所治疗的疾病, 通常 10% 所有 10 至 15 天

作为局部治疗 : 有很多方法可以’管理, 皮肤 (dermocorticoïdes), 浸润, 吸入, 滴注 (眼药水, 鼻音, 耳朵), 灌肠. 局部治疗的目的是减轻全身并发症.

d- 治疗的持续时间 :

根据糖皮质激素治疗的预期持续时间定义, 短期课程和长期治疗:

在短期课程的皮质类固醇一般耐受性良好,并需要更少的注意事项. 治疗不足 14 天, 一般五至十天之间.

长期皮质类固醇治疗被定义为持续三个月以上, 在较高剂量 7,5 毫克/ d泼尼松或等价物.

Ë- 对全身皮质类固醇激素的适应症 :

脓血症, 不受控制的精神病状态, 活疫苗, 过敏的任何组件. 几乎没有禁忌证如此重要指示.

F- 副作用 :

– 代谢作用

养分 : 它们具有由增加的肝合成高血糖作用和降低的外周葡萄糖利用率.

在血脂水平, 它们导致脂肪分布的变化,这可能导致颈部疙瘩 (水牛脖子).

他们会降低蛋白质的速度,并可能导致hypoprotidemia, 的制度pauvre EN苏克雷rapides等hyperprotidique利益

在电解质 : 盐皮质效应导致流体保留, 钠和钾的损失.

这解释了严格的无盐饮食经常被推荐以及当治疗被延长添加氢和/或使用高剂量的非系统性但.

低钙血症和/或低血磷

它可以通过抗 - 维生素d效果导致在储量的减少. 较低的磷含量可以观察到产生低血磷.

– 骨质疏松 : 骨质疏松症和骨折风险的评估的诊断用的X射线称为骨密度测量, 儿子résultat如果杜兰德T评分. 该考试是常规在高剂量使用皮质类固醇治疗的任何 7,5 因为每天毫克泼尼松相当于至少三个月. 这些措施是腰椎和股骨颈. T分数以标准差表示,对应于患者的骨矿物质密度值与骨密度的参考值之间的差值。’年轻的成年, 在同一骨本地化. 一个正常骨密度对应于T上方得分 – 1, T评分之间 -2,5 和 -1 对应于骨质减少和T分数低于 -2,5 是指骨质疏松症 (6).

预防’骨质疏松 : 什么时候’T评分正常,但存在危险因素 (年龄>65岁月, 女性, 固定化, 酗酒, 抽烟, 低BMI) 关联或不缺钙和维生素d, 尽管改变生活方式建议的行动, 只能预防’骨质疏松是必要的. 它应该建立一个补充药物匹配 1 克钙和parjour的 400 至 800 在成人的维生素d IU.

的治疗’皮质酮性骨质疏松症根据患者情况进行 :

在绝经前女性和男性, 没有断裂的历史, 无危险因素,并与正常T评分, 处理n’没必要. 只有控制ostéodensitométries将定期. 有骨折史, 和/或’T分数小于 -1,5 合并与否的危险因素, 治疗应尽快除了可能的道路通话双磷酸盐类药物,以补充维生素护- 钙的. 这些antiosteoclastic通过减少破骨细胞的骨吸收. 有不同的专业,但其中三个具有市场营销授权’皮质性骨质疏松症 :

  • 大号’依替膦酸盐剂量为 400 毫克 (DIDRONEL®) 为偿还辐条pourtouttype社会保障患者, 不受性别限制’年龄.
  • 大号’阿仑膦酸盐剂量为 5 毫克 (FOSAMAX®) ñ’不退还.
  • 利塞膦酸钠计量加入 5 毫克 (利塞) 是绝经后妇女和报销.

在绝经后妇女 :

什么时候’T分数小于 -1,5 和/或先前断裂, 患者会自动收到双膦酸盐治疗

什么时候’T分数大于 -1,5 和不存在的断裂, 与雌激素激素替代疗法,建议维持骨量并ostéodensitométries提供定期.

– 激素效应

其他激素的影响而变化 :

  • 催乳素被减小从而降低哺乳
  • 大号’生长激素减少, 这会降低儿童和青少年的成长. 这解释了为什么’尺寸演变将精确地遵循, 特别是在治疗白血病的连接.

– 对胃的影响 : 这些药物往往会引起胃分泌过多,降低增加消化性溃疡的危险性粘液. 抗溃疡然后必要抛出反对这种效果,但无章可循.

– 对中枢神经系统的影响 (SNC) : 它们可导致食欲增加 (开胃作用), 解热作用.

他们还导致情绪障碍和行为, 与欣快, 有时失眠.

眼效果: 白内障, 青光眼

– 血线的影响 : 这些都是解释这些药物的发生在血液病治疗方案有重要影响.

皮质类固醇增加形成元件的速率, 正常, 外周血. 这意味着 :

  • 在红血细胞的速度增加, 血小板和嗜中性粒细胞.
  • 在较小程度上, 在嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞数量的增加.

免疫抑制 (细菌感染, mycobactériennes, 病毒)

G- 癌症 :

作为背景疗法 :

C’是一种经过验证的白血病治疗方法, 淋巴瘤, 霍奇金病和多发性骨髓瘤.

白血病是用皮质激素治疗, 如在剂量泼尼松龙或地塞米松 40 毫克/米2/Ĵ. 这些剂量可以在电阻的情况下,可以增加.

在’孩子, 它允许在完全缓解 50 至 60 % 急性淋巴细胞白血病,应结合化疗以’实现完全缓解率超过 80 %.

就像媒体处理 :

他们是在姑息治疗通常更使用.

他们规定, 急, 在治疗’高钙血症, 转移灶造成减产, 特别是大脑和脊髓如在化疗和放疗术前用药和/或佐剂:

皮质类固醇治疗始终与相关的紫杉烷类, d’一方面防止某些副作用, 如恶心,呕吐和, d’其他地方, 以增强化疗效果, 它也与放射治疗在脑的整体来防止HIC综合征的照射相关联.

IV- 评估监测 :

倩碧 : 重量, TA, 生长曲线 (孩子 ++), 遵守制度, PSY障碍/睡眠, 肌肉迹象, 消化, 眼科检查 / 一个

生物 (编纂不佳监控) : NFS 1 次/月, 葡萄糖, kaliémie 2 次/月的早期治疗, 其他设置为糖皮质激素剂量和潜在的病理 : protidémie, 肾功能, 脂质Osteodensitometry所有 12 至 24 一个月定期运动 (行走, 池 ++). (8)

根据肾上腺皮质激素药物不同的药物组合使用尤其低钾血症, AINS, 阿司匹林 (协同效应)

V- 结论 :

皮质类固醇在许多疾病的治疗一类的基本药物

他们的处方需要监控,但主要是为最终的结果和副作用较少的注意事项.

参考书目 :

  1. MORAN L., 诺贝尔奖得主 : 爱德华·肯德尔, 塔德乌什·赖希施泰因和菲利普亨奇, [在线], 2008 可在 : HTTP://sandwalk.blogspot.fr/2008/06/nobel-laureates-edward- 肯德尔- tadeus.html, [访问的 07 十一月 2013]
  2. FARDET L., 谁受影响 ?, [在线], 2013 可在 : HTTP://www.cortisone- info.fr/Generalites/Qui-est-concerne, [访问的 12 九月 2013]
  3. MEDCOM学习系统, 临床医生 : 肾上腺, G. d. 塞尔 & 什么埃德, 纽约, 1971,131 p.
  4. TEKNETZIAN M., 糖皮质激素, 监视器药店, 2011, 说明书第II 2864,

16 p.

  1. BRION N., GUILLEVIN L., PARK J-米, 实际上皮质类固醇治疗, 马森埃德, 巴黎, 1998, 376 p.
  2. P. HORDE, 骨密度, [在线], 2012 可在: HTTP://SANTE- medecine.commentcamarche.net/faq/2124-osteodensitometrie, [访问的 17 火星 2015]
  3. CHANGER B., CHOSIDOW O., 糖皮质激素和类固醇, 利比Eurtotext埃德, 努瓦罗河畔孔代, 1997, 175 p.
  4. 安皮肤科Vene货架 2007 ; 134 : 942-8. 可在 HTTP://www.chu- rouen.fr/crnmba/pdns皮质类固醇generale.html (征询 10 六月 2018)

塔莱布博士课程 – 康斯坦丁学院