药物相互作用的药代动力学阶段

由

博士. 陶菲克

1 août 2018

6131

一世/- 药物相互作用 :

定义 :

药物相互作用是药效学和/或临床药代动力学显著的修改

在体内观察到的, 药物的期望的效果共同给药时与另一种药物, 食品, 烟酒. 这些相互作用可能是有益还是有害.

临床显著, 如果intesité和/或药理学变化的持续时间会引起 :

足以改变的效益/风险的病人.
需要调整剂量.

寻求的相互作用 :

提高效益/风险 (两种药合用与我相同的治疗适应症和各种副作用.
拮抗毒性作用 : 解药.
降低治疗费用.
减少服用频率.

TYPE D'相互作用MEDICAMENTEUSES :

1/- 药物相互作用 : 两种活性成分之间或AP和赋形剂之间的物理化学相互作用, 在同一注射器上的解决方案，观察混合.

2/- 药代动力学相互作用 : 的药物将影响另一种药物所得的药物动力学在药物血液水平的变化.

3/- 互动pharmacodynamique : 的药物将改变另一种药物的药效学，而不改变所述第一药物的血浆浓度.

药物相互作用的后果 :

协同效应 : 的两种药物的效果的总和等于单独服用这两种药物的作用.

增强 : 两种药物的效果的总和大于简单相加更大.

大号’antagonisme : 升’effet d’un médicament est diminué ou supprimé lors de l’administration du second médicament.

II /- 药物相互作用药代动力学相 :

1/- DEFINITON :

改变引起的两个药物浓度中的一个的等离子体中的变化的药理学应答.

发生在体内药物的命运的各个阶段 :

吸收
分配
代谢
消除

2/- 相互作用项的转化时期 :

使用口服期间发现. 它们可以导致在吸收率和一个变化或从其中改变的生物利用度的吸收量

2.1/- 机制用于通过另一修改药物的吸收 :

2.1.1/- 改变药物的扩散形式 : 该机制是特别容易理化.

2.1.1.1/- 药物的离子化的变化通过改变pH胃肠 :

这导致在胃的pH上升的药物可减少的弱酸性药物的吸收.

↑??→ ↓??????????→ ↓???????????????é→ ↓????→??它是????????它是 ??它是??????????

EXP : 抗溃疡 (奥美拉唑), antisecretaoire酸 (雷尼替丁).

2.1.1.2/- 创建一个物理屏障胃肠 :

消化敷料代表实际的物理屏障内衬十二指肠胃腔和部, 防止相关的药物的吸收. EXP : (氢氧化铝).

↓??????????→ ↓???????????????é→??它是????????它是 ??它是??????????

备注 : 观察胃敷料的进气口和另一个口之间形成两小时的时间.

2.1.1.3/- 在非吸收性液体增溶可扩散化合物 :

脂溶性药物协会 (维生素阿迪) 与用作矿物油泻药降低吸收

2.1.1.4/- 络合没有解决 :

四环素类和钙盐或铁形式的非再吸收的不溶性化合物.
氟喹诺酮类药物和钙的SEL.
钙和铁的盐.

备注 : 始终尊重一个两小时的时间.

2.1.2/- 改变胃肠蠕动 – 肠 :

2.1.2.1/- 胃排空 :

加速胃排空作为止吐胃复安这种增加药物接触时间与肠粘膜的药物吸收增加相关的药物.

↑??????????→ ↑???????????????é→ ?????? ?? ???????它是

2.1.2.2/-肠道蠕动 :

一种药物减慢肠道转运像腹泻洛哌丁胺持反对意见的提高了药物的接触时间肠粘膜增加的吸收相关的药物.
药物，加快肠道转运泻药减少其他特定药物的吸收有那些肠道变慢.

3/- 交互阶段分配过程中 :

↑ ????? ????? → ↑ ???????它是

↓ ????? ????? → ↓ ???????它是

药物	风险
口服抗凝剂 + 阿司匹林	出血
口服抗凝剂 + 咪康唑	出血

例子

蛋白质

亲和力

网站

饱和

弱酸 :

AVK

AINS

磺酰胺类

贝特类

白蛋白

高

可能

弱碱 :

β受体阻滞剂抗抑郁药

α-1 Glycoprot交流

Lipoprotéine

gammaglobuline

低

+++

不会

4/- 相互作用代谢转化时期 :

戒毒 :
PRINCIPALE源德互动.
高可变性.
诱导和/或抑制 !

效果	母体分子	代谢产物
感应	效果下降	效果提高
抑制	效果提高	效果下降

细胞色素P540 :

Superfamille D'同工酶.
位于肝 +++, 而且在其他组织 (缰, 大脑, 淋巴细胞… ).
氧化代谢 (药品, 外源性化学物质, 内源性产品 (脂肪酸, 前列腺素, 类固醇)).
CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4.
+ 抑制=竞争在酶,
+ 感应=刺激酶的合成.

4.1/- 酶抑制 :

主要抑制剂 :

类	分子参与
抗感染药	真菌 : 酮康唑, 氟康唑 ; 抗逆转录病毒药物 : 拉韦定 ; 蛋白酶抑制剂 : 利托那韦, 奈非那韦 ; 喹诺酮类 2 代 ; 氯霉素 ; 异烟肼 ; 甲硝唑 ; 大环内酯类 (除了螺旋霉素).
抗镇静剂	氟西汀, 氟伏沙明, 帕罗西汀.
潜水员	西咪替丁, 钙通道阻断剂 (地尔硫卓, 维拉帕米, 尼卡地平).
食品	柚汁.

4.2/- 酶诱导 :

关键酶诱导剂 :

类	分子参与
抗感染药	利福平, rifabutine ; 抗病毒药物 ; 抗蛋白酶 ; 真菌 : griséafulvine.
抗惊厥药	卡马西平, 苯巴比妥, 苯妥英钠.
潜水员	糖皮质激素, 莫达非尼, 安非他酮
植物疗法	麦汁
其他	烟草, 酒精