तीव्र रक्त कैंसर

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मैं- परिभाषा :

एक्यूट ल्यूकेमिया तीव्र प्रतिरूप proliferations हैं , hematopoietic पूर्ववर्ती से विकसित (blastes) माईलोब्लास्टिक और लिम्फोब्लासटिक सेल लाइनों.

इन खिलता रक्त और अन्य रक्त बनाने अंगों में एक बीतने के साथ अस्थि मज्जा में विकसित (मूल्यांकन करें, गैन्ग्लिया, foie …) या गैर hematopoietic (त्वचा, मसूड़ों, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र )

द्वितीय- महामारी विज्ञान :


लैम, & Rsquo की एक समग्र घटना के साथ आदेश 3 के लिए 100.000 फ्रांस में प्रति वर्ष निवासी, तेजी के साथ & rsquo वयस्क रोगों .Their घटना बढ़ जाती है के बहुमत के लिए कर रहे हैं; औसत उम्र की घटना है 65 वर्ष

लाल : बच्चा ++++

  • हालांकि, वहाँ लाल के बाद एक दूसरा शिखर आवृत्ति है 60 वर्ष.
  • के लाल & rsquo; बच्चे = & rsquo कैंसर के 30-35%, बच्चे
  • 85% ला रों & rsquo; बच्चों लाल कर रहे हैं.
  • प्रतिष्ठित किया जाना चाहिए लाल बी वंश और टी के उन लोगों के वंश.

तृतीय- एटियलजि :

  • अज्ञात
  • leukaemogenic जोखिम वाले कारकों पहचान की गई है.

1- संवैधानिक आनुवांशिक रोगों :

  • त्रिगुणसूत्रता 21
  • ब्लूम सिंड्रोम Fanconi -Anémiede
  • गतिभंग telangiectasia
  • सिंड्रोम डी क्लाइनफेल्टर
  • अस्थिजनन अपूर्णता
  • सिंड्रोम डी Wiskott-एल्ड्रिच

2- पर्यावरण विषाक्त जोखिम :

  • आयोनाज़िंग विकिरण
  • बेंजीन
  • कार्बनिक सॉल्वैंट्स

3- केमोथेरापी :

  • क्षारीकरण और nitrosoureas
  • topoisomerase द्वितीय के इनहिबिटर्स

4- रक्त रोग के निजी इतिहास :

  • myelodysplastic सिंड्रोम
  • म्येलोप्रोलिफेरातिवे (विशेष रूप से पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया में)
  • PNH मज्जा -Aplasie

5- एक एकयुग्मनज जुड़वां में तीव्र रक्त कैंसर इतिहास

6- वाइरस (मानव टी सेल लिंफोमा वायरस-एल और ल्यूकेमिया / लिंफोमा टी कोशिकाओं)

चतुर्थ- pathophysiology :

  • एएमएल घ & rsquo से विकसित करना; एक माइलॉयड पूर्वज है कि या तो pluripotent हो सकता है, पहले से ही दानेदार लाइन में लगी हुई है.
  • leukemogenesis की व्यवस्था: प्रकार का है ” बहुमंज़िला ” ओंकोजेनिक जीन या ट्यूमर शमन जीन के क्रमिक उत्परिवर्तन के साथ एक ल्यूकेमिक फेनोटाइप के लिए अग्रणी.

डी संचय des blastes का कारण बनता है :

एल & rsquo; ल्यूकेमिया कोशिकाओं के संचय:

  1. वृद्धि प्रसार क्षमता
  2. ऊपर भेदभाव क्षमता & rsquo का कुल नुकसान; परिपक्व सेल करने के लिए, ट्यूमर कोशिकाओं को प्रदान करने उत्तरजीविता लाभ क्रमादेशित कोशिका मृत्यु नियमों के एक निकास से जुड़ा हुआ (apoptosis).

pathophysiology संकेत :

  • मज्जा भागीदारी: घ & rsquo संकेत विफलता मज्जा.
  • बाढ़ घ & rsquo; अंगों: हस्ता tumoral
  • विस्फोटों = युवा कोशिकाओं अमीर न्यूक्लिक एसिड => ट्यूमर lysis - "° चयापचय cmplc: गुर्दे insf ,K +, आदि….

वी- CLINIQUE :

खोज के हालात :

  • & Rsquo के एक परिवर्तन; हालत
  • घ & rsquo सिंड्रोम, myelosuppression
  • हड्डी में दर्द
  • एक ट्यूमर एक ट्यूमर के ऊतक घुसपैठ के साथ जुड़े रोग
  • बड़े hyperleucocytosis विस्फोट में एक घ & rsquo सिंड्रोम hyperviscosity ;
  • तीव्र रक्त कैंसर में तेजी से प्रसार के रूपों में अपने चयापचय और गुर्दे की बारात के साथ ट्यूमर lysis सिंड्रोम.
  • अस्थि मज्जा विफलता के लक्षण
  • ट्यूमर की घटनाओं

ट्यूमर की घटनाओं :

  • अतिवृद्धि अंगों के गठन : सतही लिम्फाडेनोपैथी, हिपेटोमिगेली, तिल्ली का बढ़ना ;
  • त्वचा के घावों : या त्वचा में एम्बेडेड पिंड अलमारी फार्म जो, indolores.
  • न्यूरो मस्तिष्कावरणीय स्थान : तलाश करने के लिए और पी एल द्वारा व्यवस्थित को रोकने के लिए. वहाँ & rsquo के लक्षण हैं, कपाल उच्च रक्तचाप (cephalalgia, उल्टी), कपाल नसों…वे पतन के दौरान और अधिक पाये जाते.
  • जननांग की उपलब्धि (अंडकोष, अंडाशय) : विशेष रूप से relapses के दौरान (दुर्लभ प्रारंभिक वृषण क्षति : 1-2% लड़कों).
  • मसूड़ों अतिवृद्धि : अत्यधिक तीव्र monoblastic ल्यूकेमिया के विचारोत्तेजक .
  • अस्थि रोग : निराला
  • स्थानीय ट्यूमर : दुर्लभ लेकिन एक नैदानिक ​​जाल हो सकता है, (chlorome) चर सीट माईलोजेनस की प्रकृति
  • ला की सिंड्रोम leukostasis मिलान आकार बहुत hyperleucocytaires और तेजी से दोगुना समय. शिशुओं स्नायविक लक्षण विकसित (उलझन…) और फेफड़े के लक्षण (दमा, cyanose…).

अस्थि मज्जा विफलता के लक्षण :

  • एक कमजोर सिंड्रोम : paleness, दमा, क्षिप्रहृदयता
  • एक संक्रामक सिंड्रोम : बुखार पृथक या कॉल के एक नैदानिक ​​बिंदु के साथ जुड़े (निमोनिया, एनजाइना, mucocutaneous घावों द्वितीयक संक्रमण…)
  • रक्तस्रावी सिंड्रोम : स्वाभाविक

खून बह रहा है :

  • त्वचा (petechiae, रक्तगुल्म)
  • चिपचिपा (gingivorragies, नाक से खून आना)
  • सामाजिक : बड़े घाव के अस्तित्व या टांके सुझाव देने चाहिए साथ खून बह रहा है लंबे समय तक (इंट्रा संवहनी जमावट फैलाया).
  • आंत का

हम- बायोलॉजी :

Hémogramme :

  • जीबी : साधारण / ↗ / ↙ न्यूट्रोपेनिया ++++
  • मॉडिफ़ाइड अमेरिकन प्लान : normocytic एनीमिया या normocytic मैक्रो AREGENERATIVE
  • Plaq : थ्रोम्बोसाइटोपेनिया

रक्त धब्बा :

जीआर : एनएन
पीएलए :दुर्लभ
जीबी: न्यूट्रोपिनिय / सूत्र / रिश्तेदार lymphocytosis का प्रतिलोम
BLASTES ++++: युवा कोशिकाओं
आकार 15 - 20 माइक्रोन
एन / पी अनुपात : ↗
कोर: ठीक क्रोमेटिन nucleolée
कोशिका द्रव्य: basophile ... ग्रेनुलेशन +/-
Bâtonnets घड़ी = लैम +++ / यक़ीन

Medullogram ++++

  • छिद्र: बेहतर श्रोणिफलक रीढ़ postero, आम तौर पर बच्चों में सामान्य संज्ञाहरण के तहत.
  • प्राप्ति की इजाजत दी कई दिमाग़ी नमूने प्रदर्शन :

1-कोशिकीय अध्ययन: रस दिमाग़ी / प्रसार / MGG धुंधला
2- immunophénotypique,
3- सितोगेनिक क और आणविक जीवविज्ञान.

  • Il निदान की पुष्टि करता है द्वारा अस्थि मज्जा घुसपैठ दिखा blastes > 20%

colorations cytochimiques :

  • Myeloperroxydase या सूडान काले :

लैम सी blastes + >3%
लाल सी blastes + <3%

  • esterases

AML4 या LAM5

histologically :

अस्थि मज्जा बायोप्सी अस्थि मज्जा का ऊतकीय अध्ययन (अच्छा) कुछ रूपों के बाहर निदान जिसमें हड्डी सामान्य एक में भी कड़ी मेहनत और inaspirable मज्जा गवाही है में कोई संकेत नहीं है myelofibrosis संबद्ध (LAM7).

प्रतिरक्षाविज्ञानी अध्ययन :

  • नैदानिक ​​ब्याज :

1- प्रासंगिक लाइन की पहचान
बी के लिए CD79a,
टी वंश के लिए CD3,
माइलॉयड वंश के लिए myeloperoxidase
2- परिपक्वता के स्तर की पहचान
3- घ & rsquo; एक अंतर्कोशिकीय विशेषता युक्त तीव्र रक्त कैंसर की पहचान

  • शकुन मूल्य :

अंतर्कोशिकीय विशेषता युक्त / LAMO /

सितोगेनिक क अध्ययन :

  • नैदानिक : लैम Lalet के कुछ प्रकार की विशिष्ट विसंगतियों
  • रोग का निदान: उपचार निर्णय surtoutde एल & rsquo के लिए महत्वपूर्ण है, बच्चे (भूतपूर्व : सभी में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र : बहुत गरीब रोग का निदान) रीढ़ की हड्डी में allograft की आवश्यकता होती है उपयोग

LAIVl की आकारिकी वर्गीकरण:
फैब

प्रकार फैब परिभाषा प्रति oxydase / सूडान काला esterase
लामो undifferentiated
लैम 1 परिपक्वता के बिना +
ला M2 परिपक्वता के साथ ++
ला एम 3 प्रोमाईलोसाईटिक +
LAM4 Myélo monocytaire + +++
लैम 5 monocytic +/- +++
लामो éryth रॉय eucém यानी +
लैम 7 megakaryocytic +

 

सब से रूपात्मक वर्गीकरण:
फैब

प्रकार एल 1 एल 2 L3
आकार छोटे सजातीय महान विषम महान सजातीय
एन / पी अनुपात उच्च कम माध्यम
कोर नियमित, साधारण अनियमित, slotted नियमित, गोल या अंडाकार
क्रोमेटिन सजातीय परिवर्तनशील परिवर्तनशील
न्यूक्लियस 0 या 1, छोटा 1 या +, बड़ा 1 या +, बड़ा
कोशिका द्रव्य Basophilie

कम

परिवर्तनशील, कभी कभी तीव्र बहुत तीव्र
रिक्तिकाएं चर उपस्थिति चर उपस्थिति वर्तमान और भारी

अन्य परीक्षा :

& Rsquo में नियमित सीने की रेडियोग्राफी, खोज के लिए प्रवेश

  • एक संक्रामक प्रकोप,
  • दिल की विफलता; cardiomegaly घ & rsquo गवाही देने के कर सकते हैं,
  • एक फेफड़े leukostasis.

काठ का पंचर

घ & rsquo बैलेंस शीट hemostasis : सामाजिक :LAM3 +++

सातवीं- जटिलताओं :

चयापचय :

– lonogramme रक्त
– uricémie,
– गुर्दे समारोह परीक्षण : क्रिएटिनिन और रक्त यूरिया
– सीरम कैल्शियम
ये चयापचय असामान्यताएं उपचार शुरू करने से पहले सही किया जाना चाहिए.

संक्रामक :

– रक्त संस्कृतियों,
– ECBU
– गले पट्टी और बुखार के मामले में संभव संक्रमण, मल यदि दस्त.

आठवीं- शकुन कारकों :

तत्काल रोग का निदान और चिकित्सकीय आपात स्थिति

तत्काल रोग का निदान लगी हुई है :
1/ अति ल्युकोसैट रूपों में (ऊपर 50.000 परिधीय रक्त में mm3 प्रति ल्यूकोसाइट्स) ;
2/ गंभीर रक्तस्रावी सिंड्रोम: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया से कम 20 000/रेटिना mm3 / मस्तिष्कमेरु दिमागी बुखार ; फैलाया intravascular जमावट डीआईसी =).
3/ गंभीर संक्रामक सिंड्रोम : संक्रमण ग्राम नकारात्मक बेसिली,ग्राम पॉजिटिव COCCI, घ & rsquo; मूल ईएनटी, पाचन या त्वचा (Echerichia कोलाई, रूप बदलनेवाला प्राणी, स्ट्रेप्टोकोकस, staph …) ; अस्पताल में भर्ती होने & rsquo; एक विशेष सेवा में आपातकाल
4/ नीचे एनीमिया 6 जी / एल & rsquo; एचबी या एनजाइना
5/ तेजी से रुधिरविज्ञान संबंधी & rsquo की प्रगति की सराहना परिवर्तन; लगातार hemograms पर leukocytosis
6/ स्नायविक लक्षण विशिष्ट स्थानीयकरण के जोखिम शामिल कर सकते हैं रूपों में मुख्य रूप से मनाया जाता है और hyperleucocytaires monoblastic (लैम 4 और 5) या न्यूरो मस्तिष्कावरणीय खून बह रहा है
7/ आंत रूपों hyperleucocytaires के साथ जुड़े leukostasis, & Rsquo से संबंधित की रक्त चिपचिपापन & rsquo; फेफड़े leukostasis के रूप में सामान्य रूप से कहें (श्वसन संकट) या मस्तिष्क (स्नायविक लक्षण), और संभावित शुरू हो रहा या आरबीसी आधान की प्राप्ति के द्वारा aggravated.

FACTEURS पीसी लैम :

  • एल & rsquo; उम्र : सबसे रोगी बुजुर्ग है (>60 वर्ष) अधिक से अधिक की & rsquo जोखिम; विफलता महत्वपूर्ण हैं ;
  • एएमएल के माध्यमिक चरित्र.
  • प्रारंभिक leukocytosis > 30 एक्स 109/1 ;
  • प्रकार cytologique : बेहतर पूर्वानुमान आकार एम 3 और एम 4 इयोस्नोफिल्स, बदतर रोग का निदान रूपों एमओ और M7 ;
  • प्रतिरक्षाविज्ञानी फेनोटाइप : एल & rsquo; CD34 मार्कर और / या gpl70 प्रोटीन MDR1 जीन एन्कोडिंग की अभिव्यक्ति (कई दवा प्रतिरोध) एक गरीब रोग का निदान के साथ जोड़ा जाता
  • biphénotypiques रूपों

विसंगतियों cytogénétiques clonales :

अच्छा पीसी :

  • ला अनुवादन टी(15 ;17) लैम की विशेषता 3 ♦
  • ला अनुवादन टी(8 ;21) के बारे में में पाया 25 % लैम 2 ♦
  • एल & rsquo; उलट du गुणसूत्र 16 लैम की विशेषता 4 ♦

बुरा पीसी :

  • विलोपन 5 और / या 7, trisomies 8, गुणसूत्र असामान्यताओं 11 [(पट्टी (llq23)], या जटिल गुणसूत्र rearrangements, जुड़े तीव्र घ & rsquo परिवर्तनों RAEB और माध्यमिक एएमएल ; मध्यवर्ती रोग का निदान.
  • सामान्य karyotypes

BAD सभी कारकों पीसी :

1/ आयु :

  • < 12 महीने और इसके बाद के संस्करण 6 माह ;
  • > 10 वर्ष से अधिक और 15 वर्ष.

रोग का निदान के बाद विशेष रूप से निराशाजनक है 60 मुख्य रूप से गुणसूत्र फी खोज घ & rsquo आवृत्ति के कारण वर्ष; उम्र.

2/ रूपों hyperleucocytaires > 50 Giga आई / ओ.

3/ ट्यूमर सिंड्रोम और mediastinal चौड़ा.

4/ मस्तिष्क संबंधी तुरंत : एल & rsquo; निदान पर सीएनएस भागीदारी दुर्लभ है (1.5%) और एक गरीब पूर्वाभासी कारक है.

5/ प्रतिरक्षाविज्ञानी मापदंड :

  • सीडी 10 या नकारात्मक CALLA
  • अंतर्कोशिकीय विशेषता युक्त (myéloïdesetlymphoïdes मार्करों)
  • टी सभी ऐतिहासिक दृष्टि से प्रतिकूल माना

6/ सितोगेनिक क मापदंड :

  • Hypoploïdie ;
  • टी(9 ;22) या फिलाडेल्फिया गुणसूत्र ;
  • टी(4 ; 11) ;
  • टी(एल ;19) & Rsquo में; वयस्क.

7/ चिकित्सकीय में प्रतिक्रिया मापदंड :

  • प्रारंभिक corticorésistance और chemoresistance ;
  • में & rsquo महत्वपूर्ण अवशिष्ट रोग; प्रेरण; & rsquo के बाद

में बच्चों, les 3 लाल में प्रमुख मापदंड के रोग का निदान

  • आयु : < 1 एक > 10 वर्ष ;
  • leukocytosis निदान : < या > 50 Giga आई / ओ ;
  • सितोगेनिक क s

वयस्कों, एक फिलाडेल्फिया गुणसूत्र और / या एक BCR-एबीएल प्रतिलेख की अभिव्यक्ति की उपस्थिति वयस्कों में लाल गंभीरता कारकों का गठन.

नौवीं- préthérapeutique :

  • व्यापक phenotyping के साथ रक्त
  • प्रत्याशा में और प्लेटलेट आधान गोलाकार अनियमित एंटीबॉडी; खोज & rsquo
  • वायरल सीरम विज्ञान: एचआईवी,एचबीवी,एचसीवी
  • रक्त शर्करा
  • इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम और अपरिहार्य देख & rsquo इकोकार्डियोग्राम; के खिलाफ-संकेत & rsquo दौरे पीड़ा; anthracyclines के उपयोग.

एक्स- उपचार :

मगर :

1/तत्काल पीसी संरक्षण :टीआरटी जटिलताओं
2/पूरी छूट प्राप्त:

  • ट्यूमर सिंड्रोम की विलुप्ति (सामान्य नैदानिक ​​परीक्षा) ;
  • सामान्य Hémogramme ;
  • कम 5% मज्जा विस्फोटों

3/एक इलाज हो रही है: greffe एमओ

1/ रोगसूचक टीआरटी :

के खिलाफ लड़ाई

  • एल & rsquo; एनीमिया : लाल रक्त कोशिका आधान phenotyped
  • रक्तस्रावी एसडी : कोर्टिकोस्टेरोइड hemostatic खुराक:0,25मिलीग्राम / किलोग्राम / दिन, tranfusion :कप,सीएसपी
  • संक्रामक एसडी : .hygiène शरीर अलगाव, बाथरूम bouche.si टी °>38 => संक्रमण की खोज =>ATB व्यापक स्पेक्ट्रम बाद में antibiogram अनुकूलन
  • मेटाबोलिक सीपीएल : hyperhydratation: 3 एल / एम 2 SB1 / 3 ,SSL / 3 ,एसजीएल / 3

2/ टीआरटी विशिष्ट :

  • की & rsquo उपचार; प्रेरण जो उद्देश्य कम से कम अवशिष्ट रोग का एक स्तर तक ट्यूमर बोझ को कम करने और सामान्य hematopoiesis बहाल करने के लिए ;
  • मस्तिष्कावरणीय प्रोफिलैक्सिस
  • समेकन चिकित्सा कि उद्देश्य अवशिष्ट रोग को कम करने ;
  • और & rsquo के अनुसार कार्यान्वयन; उम्र और & rsquo; या नहीं, वहाँ & rsquo; एक एचएलए-समान परिवार दाता:

– या घ & rsquo; hematopoietic स्टेम सेल प्रत्यारोपण ऑटोलॉगस या साथ गहन उपचार अनुवांशिक रूप से भिन्न,
– एक समेकन 2 इलाज है
– या & rsquo के उपचार, सबसे बुजुर्ग में रखरखाव

प्रेरण लाल :

इस्तेमाल किया दवाओं :

  • Corticoïde
  • कीमोथेरपी

विन्क्रिस्टाईन न्यूरोटॉक्सिटी,खालित्य,mucite
ऐन्थ्रासाइक्लिन Cardiotoxicité, खालित्य, mucite. मतली ऐस्पैरजाइनेस Thrombosis, मधुमेह, अग्नाशयशोथ

अन्य उपचार रूपरेखा मूल्यांकन में हैं :

  • मोनोक्लोनल एंटीबॉडी : एसी विरोधी सीडी 20, सीडी 22…
  • imatinib (Glivec )फिलाडेल्फिया गुणसूत्र में

टीआरटी लैम :

उपचार घ & rsquo; एएमएल के शामिल होने :

एल & rsquo; & rsquo संघ, एक ऐन्थ्रासाइक्लिन और साइटोसिन arabinoside (आरा-सी) (संभवतः एक तिहाई दवा के साथ जुड़े) की इजाजत दी घ & rsquo; पूरी छूट दर को प्राप्त (आर सी) की 75 को 80 %.

समेकन : उच्च खुराक में आरा-सी

प्रत्यावर्तन रोकथाम तीन तरीकों तो के लिए संभव हो रहे हैं :

  • एल & rsquo; अनुवांशिक रूप से भिन्न hematopoietic स्टेम सेल
  • एल & rsquo; autogreffe // //
  • गहन कीमोथेरेपी.

परिणाम :

की & rsquo लाल, बच्चे :

विश्व स्तर पर और अधिक प्राप्त कर रहे हैं 90% पूरी छूट, और अधिक 70% चिकित्सा.

की & rsquo लाल, वयस्क :

& Rsquo में पूरी छूट दर, युवा वयस्कों है 80%, लेकिन relapses केवल के साथ लगातार कर रहे 20 को 30% लगातार माफी (50% अगर हम allograft कर सकते हैं).

लैम :

औसत प्राप्त 70% पूरा माफी (80% से पहले 60 वर्ष, 50% परे) और 30 को 40% लंबे समय तक माफी (50% सी allogreffe, कम 25% के बाद 60 वर्ष).

relapses :

वे छूट के पहले दो वर्षों में सबसे अक्सर होते हैं.

नई छूट दर कम है और पहली प्रकोप से भी कम है, & Rsquo के मामलों को छोड़कर, विभिन्न उपचार रूपरेखा के उपयोग (जैसे प्रत्यारोपण शुरू में उपयोग नहीं किया है, तो).

डॉ। Chehili का कोर्स – Constantine के संकाय