بورفيرين وأصباغ الصفراء (الأيض’كل شىء)

0
10608

ل / مقدمة :

بورفيرين وأصباغ الصفراء ترتبط ارتباطا وثيقا, ل’ويتم تصنيع الهيم من البورفيرنيات والحديد, المواضيع ومنتجات التحلل هي الصفراء أصباغ والحديد

II / أهمية BIOMEDICAL :

علم الكيمياء الحيوية والبروفيرين موضوع أساسي لفهم مختلف وظائف الهيم.

البورفيريا هي مجموعة من الأمراض الناجمة عن تشوهات للمسار السكروز من مختلف البروفيرين. انتشارها منخفض, لكنها لا ينبغي تجاهلها, الأمراض الجلدية والتناسلية وخاصة الأطباء النفسيين وHEPATOLOGISTS.

L’اليرقان هو حالة أكثر شيوعا الذي ينجم عن’زيادة البيليروبين البلازما. (موضوع النهائي مقيضة)

III / الأيض’كل شىء :

البروفيرين الطبيعية والمركبات الحلقية شكلت أربع حلقات بيرول مرتبطة معا عن طريق جسور méthényles (-HC ) يتم ترقيم النوى I, II, III, IV. يتم ترقيم بدائل مواقف 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8. سلاسل جانبية (مميثل, بروبيونات الفينيل) استبدال ثماني ذرات’هيدروجين. L’ترتيب بدائل قد تكون غير المتماثلة. يتم تصنيف البورفيرين مع هذا النوع من استبدال كنوع III البروفيرين. يتم تصنيف البورفيرين التي يتم ترتيب بدائل بشكل متناظر تماما كنوع I البورفيرين. بورفيرين فقط أنواع الأول والثالث توجد في الطبيعة.

اكتب III البورفيرنيات هي حتى الآن الأكثر وفرة ومهمة, لأن تحتوي هذه المجموعة لقضاء وقت الفراغ.

A / BIOSYNTHESE DE L’كل شىء :

توليف’الهيم يحدث بشكل رئيسي في الشبكيات نخاع العظم (ال 5/6, لتوليف’الهيموجلوبين وقليلا في الكبد 1/6, لتركيب الانزيمات التعاون’الأكسدة). ال 2 المواد الأولية هي succinyl التميم, مشتق من دورة’حامض الستريك في الميتوكوندريا والأحماض الأمينية, الجلايسين.

رد فعل 1 : تكثيف succinyl جنة الزراعة والجلايسين تليها’نزع الكربوكسيل, لتشكيل I’أمينوليفولينات (ALA) ;

– الحد : ل’خطوة لتنظيم توليف’الهيم في الكبد.

إنزيم : 0 -أمينوليفولينات سينسيز à أنزيم فتاه دي بيريدكسال.

رد فعل 2 : – التكثيف تجفيف 2 جزيئات برفوبيلينوجين -aminolévulinate في جزيء (PBG). يتم تشكيل عصابة بيرول.

إنزيم : سينسيز porphobilinogène.

رد فعل 3 : التكثيف من نزع الأمين 4 جزيئات برفوبيلينوجين لتشكيل’uroporphyrinogène III (UPGIII). L’يتم تشكيل عصابة tetrapyrrole, ترتبط الحلقات عن طريق جسور الميثيلين.

-إنزيم : نازعة أمين البرفوبيلينوجين (tetrapyrrole الخطي) ويوروفيرينوجين cosynthase III (التي cyclizes ذلك).

رد فعل 4 : -نزع الكربوكسيل من مجموعة الأسيتيل إلى مجموعات الميثيل لتشكيل III مولد الكوبروبرفيرين (CPGIII).

-إنزيم : يوروفيرينوجين كربوكسيل.

رد فعل 5 : نزع الكربوكسيل التأكسدي الجماعات propanoyles C2 و C-4 في المجموعة الفينيل لتشكيل protoporphyrinogen IX (PPGIX) ;

– إنزيم : مولد الكوبروبرفيرين أوكسيديز.

رد فعل 6 : أكسدة الجسور الجسور الميثيلين méthènes لتشكيل بروتوبرفيرين IX (PP IX).

إنزيم : أكسيداز protoporphyrinogène.

رد فعل 7 : L’الخطوة الأخيرة من التوليف تشمل موضوع’إدماج الحديد الحديدية في بروتوبرفيرين خلال’رد فعل يحفزه موضوع مخلقة, أو فيروكيلاتاز, ( 85% التوليف موضوع يحدث في الخلايا السلائف محمر من نخاع العظام والباقي في خلايا الكبد. وporphyrinogenic احتواء 6 ذرات’H إضافية مقارنة مع البروفيرين المقابلة.

هذه انخفاض البروفيرين, هي صحيح سيطة في التخليق الحيوي للبروتوبرفيرين والهيم.

B / التحكم في التركيب الحيوي’كل شىء :

والغرض من تنظيم تخليق موضوع مختلف في الكبد وفي الشبكيات :

  • في الكبد, ل’عروض الهيم يجب أن تتكيف مع تطبيق خلية ( التوليف أساسا السيتوكروم) ; التوليف يعتمد :

+ معدل رد فعل يحفزه الحد سينسيز TALA موضوعه هو’المانع تفارغي (آلية قاصر).

+ سينسيز ALA النقل عصاري خلوي موقعها التوليف إلى موقعه الميتوكوندريا’عمل ;

+ تركيب ALA سينسيز موضوعه هو كاظمة ;

  • في الشبكيات, بين المواضيع التي سيتم تصنيعه بكميات كبيرة لضمان تركيب’الهيموغلوبين ; تركيبه يعتمد على أنزيمات التوليف مسار موضوعه هو محفز.

C / THE البورفيريا :

هي شروط’وراثي موضوع التمثيل الغذائي. بسبب الطفرات في الجينات ترميز الأنزيمات المشاركة في التركيب الحيوي الاهتمام. فهي ليست متكررة, ولكن المهم أن نعرف.

ست فئات رئيسية من البورفيريا وصفه, مما أدى’انخفاض’نشاط انزيم.

مثل معظم الأمراض الوراثية, تسبب العلامات السريرية إما’عجز المصب منتجات الأيض عرقلة والأنزيمية, إما’تراكم مستقلبات المنبع.

D / هدم OF’كل شىء :

زيارة’رجل بالغ, في ظل الظروف الفسيولوجية العادية, 1 الى 2 س 10 ? يتم تدمير كريات الدم الحمراء / ساعة. في رجل 70 كلغ, حجم التداول اليومي هو’عن 6G من’نصف إقامة.

متى’يتم تدمير الهيموغلوبين في’هيئة, وتدهورت الغلوبين إلى الأحماض الأمينية, التي يتم استخدامها, موضوع والحديد الذي يدخل المجمع العالمي من الحديد. جزء البرفيري هو المتدهورة, أساسا في خلايا شبكية بطانية الكبد, الطحال ونخاع العظام.

موضوع هدم الهيم جميع الصورة’من شأنها أن تؤدي في الكسور الميكروسومي من الخلايا عن طريق نظام الانزيم معقدة تسمى الهيم أوكسيجيناز.

البيليروبين, التي شكلتها الكيميائي موضوع تحويل, ونقلها إلى الكبد عن طريق’الزلال البلازما.

IV / استقلاب البيليروبين :

البيليروبين ن’هو فقط قابل للذوبان في باعتدال’ماء, ولكن يتم زيادة قابلية الذوبان في البلازما ملزمة ل’الزلال. في الكبد, يتم فصل البيليروبين من’الزلال ويتم امتصاصه إلى السطح الكبدية الجيبية عن طريق نظام النقل الميسر.

L’الخطوة التالية هي اقتران البيليروبين في الشبكة الإندوبلازمية الملساء. البيليروبين ن’ليس القطبية وتستمر في الخلايا إذا كان n’لم المقدمة للذوبان في الماء. خلايا الكبد تحويل البيليروبين في جزيء قطبي, يتم التخلص منه بسهولة في الصفراء من قبل’إضافة جزيئات’acide glucuronique. تقع الانزيمات المسؤولة عن glucuronyl اقتران أساسا في OER واستخدام’حمض UDP-الغلوكورونيك كمانح الجماعات glucuronosyl. في الثدييات, تفرز معظم البيليروبين في الصفراء كما diglucuronide البيليروبين.

إفراز البيليروبين في الصفراء الصورة’التي تقوم بها آلية النقل النشطة.

يتم تقليل البيليروبين إلى يوروبيلينوجين (مجمع tetrapyrrole عديم اللون) بواسطة البكتيريا المعوية ((3-glucuronidases). في’محطة الدقاق والقولون, واستيعابها جزء صغير من urobilinogènes وréexcrétée من خلال الكبد (urobilinogènes دورة المعوي الكبدي). عادة, الأكثر urobilinogènes عديم اللون, شكلت في القولون تتأكسد urobilines (المركبات الملونة) وتفرز في البراز. اسمرار البراز ل’ويتسبب الهواء الحر من قبل’Oxydation من يوروبيلينوجين résiduels أون اليوربلين.

A البيليروبين المفرط هو’أصل’اليرقان.

استكشاف اليرقان : عندما تتجاوز مستويات الدم من البيليروبين 10mg / لتر نتحدث عن’فرط biluribinémie.

L’قد يكون فرط biluribinémie المقرر أن إنتاج البيليروبين العالية التي الكبد الطبيعي أن تفرز, أو أنها قد تنجم عن’تلف الكبد الذي يمنع’إفراز البيليروبين تنتج بكميات طبيعية. في’غياب د’تلف الكبد, ل’انسداد المسالك البولية الكبد, أن يمنع’إفراز البيليروبين, يمكن أيضا أن يسبب فرط البيليروبين. في كل هذه الحالات, البيليروبين الصورة’يتراكم في الدم, وعندما يصل تركيز معين (20 الى 25 ملغم / لتر), كان ينشر في الأنسجة وتصبح عندئذ الأصفر.(اليرقان)

NB : نحن نتكلم من البيليروبين المباشر, البيليروبين أن يتفاعل مباشرة مع كاشف’إرليخ تستخدم لمحتواه في’غياب الميثانول (solubilisation).

البيليروبين المباشر هو البيليروبين.

البيليروبين مجاني أو يتوافق غير المباشرة إلى البيليروبين اللامقترن.

استكشاف اليرقان

دورات الدكتور A.BENATTALAH – كلية قسنطينة