L /はじめに :
ポルフィリンや胆汁顔料が密接に関連しています, なぜなら’ヘムはポルフィリンと鉄から合成されます, テーマと分解生成物は、胆汁の顔料や鉄です
II /重要性バイオメディカル :
生化学およびポルフィリンテーマの知識は、ヘムの様々な機能を理解するための基本であります.
ポルフィリンは、種々のポルフィリンの生合成経路の異常に起因する疾患のグループであります. 彼らの有病率は低いです, しかし、それらは無視すべきではありません, 皮膚科、特に精神科医と肝臓専門医.
L’黄疸はに起因するはるかに一般的な障害です’血漿ビリルビン値の上昇. (異化究極のテーマ)
III / Lの代謝’姫 :
天然のポルフィリンは、ブリッジのméthénylesによって一緒に連結された4個のピロール環から形成された環状化合物であります (-HC ) コアはI番号が付けられています, II, III, IV. 置換位置は番号が付けられています 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8. サイドチェーン (メチル化, プロピオン酸ビニル) の8つの原子を置き換える’水素. L’置換基の配置は非対称であってもよい. 置換のこのタイプのポルフィリンは、タイプIIIポルフィリンとして分類され. 置換基が完全に対称に配置されているポルフィリンは、I型ポルフィリンとして分類され. 私だけとIIIは、自然界に存在する種類のポルフィリン.
タイプIIIのポルフィリンはダントツに豊富で重要であり、, このグループは、テーマが含まれているため、.
A / BIOSYNTHESE DE L’姫 :
lの合成’ヘムは主に骨髄の網状赤血球に発生します (インクルード 5/6, の合成を目的としています’ヘモグロビンと肝臓の少し 1/6, コエンザイムの合成用’レドックス). インクルード 2 出発物質は、スクシニルCoAあります, lのサイクルから導出’ミトコンドリアのクエン酸とアミノ酸, グリシン.
反応 1 : スクシニル-CoAとグリシンの縮合に続く’脱炭酸, 私を形成する’アミノレブリネート (ALA) ;
– 限定的 : リットル’lの合成の制御の段階の1つ’肝臓のヘム.
酵素 : 0 -アミノレブリン酸合成酵素à補酵素のpHデピリドキサール.
反応 2 : – の脱水縮合 2 分子内-aminolévulinateポルホビリノゲン分子 (PBG). ピロール環が形成されています。.
酵素 : porphobilinogène合成酵素.
反応 3 : 脱アミノ化することにより結露 4 lを形成するポルホビリノーゲン分子’ウロポルフィリノゲネIII (UPGIII). L’テトラピロール環が形成される, リングは、メチレン橋で結ばれています.
-酵素 : ポルホビリノーゲンデアミナーゼ (リニアテトラピロール) そしてウロポルフィリノーゲンIII cosynthase (それを環化).
反応 4 : -コプロポルフィリノーゲンIIIを形成するメチル基にアセチル基の脱炭酸 (CPGIII).
-酵素 : ウロポルフィリノーゲンデカルボキシラーゼ.
反応 5 : プロトポルフィリノーゲンIXを形成するビニル基でpropanoyles基C2とC-4の酸化的脱炭酸 (PPGIX) ;
– 酵素 : コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ.
反応 6 : プロトポルフィリンIXを形成するメチレン架橋のméthènesブリッジの酸化 (PP IX).
酵素 : protoporphyrinogèneオキシダーゼ.
反応 7 : L’テーマ合成の最終段階にはlが含まれます’中のプロトポルフィリンへの第一鉄の取り込み’テーマシンセターゼが触媒する反応, またはフェロケラターゼ, ( 85% テーマ合成は、骨髄および肝細胞における残りの部分から赤血球前駆細胞で行われます. porphyrinogenicが含まれています 6 の原子’Hは、対応するポルフィリンと比較して追加.
これらの減少ポルフィリン, プロトポルフィリンとヘムの生合成における真の中間です.
B / Lの生合成の規制’姫 :
テーマの合成の調節の目的は、肝臓内および網状赤血球で異なっています :
- 肝臓で, リットル’ヘム供給は細胞の需要に適応する必要があります ( 合成主にチトクローム) ; 合成は異なり :
+ テーマがlであるTALAシンターゼによって触媒される制限反応の速度’アロステリック阻害剤 (マイナーメカニズム).
+ TALAシンターゼのその合成細胞質部位からミトコンドリア部位への輸送’アクション ;
+ ALA合成酵素テーマの合成が抑制されます ;
- 網状赤血球中, テーマの合成を確実にするために、大量に合成する必要があります’ヘモグロビン ; その合成は、そのテーマ誘導物質である合成経路酵素に依存しています.
C /ポルフィリン :
の愛情です’テーマ代謝の遺伝的起源. 関心の生合成に関与する酵素をコードする遺伝子の変異に起因します. 彼らは頻繁ではありません, しかし重要な知っています.
説明ポルフィリン症の六の主要なクラス, に起因する’の減少’酵素活性.
ほとんどの遺伝性疾患と同様に, いずれかのdから生じる臨床徴候’酵素閉塞の下流の代謝産物の不足, どちらか’上流の代謝産物の蓄積.
D / Lのカタボリズム’姫 :
で’成人男性, 正常な生理的条件下で, 1 へ 2 バツ 10 ? 赤血球が破壊されている/時間. 男で 70 kg, 毎日の売上高はdです’約6g’ヘモグロビン.
とき’Hbは破壊されます’組織, グロビンは、アミノ酸に分解され, それは再利用されています, テーマと鉄のグローバルプールに入り、鉄. ポルフィリン割合は低下しています, 主に肝臓の細網内皮細胞で, 脾臓および骨髄.
すべてのヘムタンパク質のテーマ異化’ヘムオキシゲナーゼと呼ばれる複雑な酵素系により細胞のミクロソーム画分で機能する.
ビリルビン, 化成テーマによって形成されます, によって肝臓に輸送されます’血漿アルブミン.
IV /ビリルビン代謝 :
ビリルビンn’lに適度に溶ける’水, しかし、その血漿溶解度はlに結合することにより増加します’アルブミン. 肝臓で, ビリルビンは、’アルブミンおよびそれは促進された輸送システムによって肝細胞の正弦波表面で吸収されます.
L’次のステップは、滑らかな小胞体におけるビリルビンの抱合です. ビリルビンn’極性ではなく、そうでなければ細胞内に持続します’水溶性にされなかった. 肝細胞は極性分子にビリルビンに変換します, これはlによって胆汁に簡単に排泄されます’d分子の追加’アシッドグルクロニーク. 抱合に関与する酵素は、主にRELにあるグルクロニルトランスフェラーゼであり、’グルクロノシル基の供与体としてのUDP-グルクロン酸. 哺乳類では, 最もビリルビンは、ビリルビンジグルクロニドとして胆汁中に排泄されます.
胆汁中の抱合型ビリルビンの分泌’アクティブなトランスポートメカニズムによって実行される.
ビリルビンをウロビリノーゲンに還元されます (無色のテトラピロール化合物) 腸内細菌による ((3-グルクロニダーゼ). L’回腸末端および結腸, urobilinogènesのごく一部は、肝臓によって再吸収され、réexcrétéeされます (腸肝サイクルurobilinogènes). 正常に, ほとんど無色urobilinogènes, 結腸内に形成されたurobilinesに酸化され (色付きの化合物) および糞便中に排泄されます. 糞便の黒化’戸外は’ウロビリンのウロビリン生成残基の酸化.
高ビリルビン血症は’の起源’黄疸.
探査黄疸 : 血中ビリルビンレベルが10mg / lを超えると、私たちは話します’高ビリルビン血症.
L’高ビリルビン血症は、正常な肝臓が排泄できる量よりも多いビリルビンの産生が原因である可能性があります, またはそれは’防ぐ肝障害’通常の量で生成されるビリルビンの排泄. で’欠勤d’肝臓が痛んで, リットル’肝臓排泄経路の閉塞, これは’ビリルビンの排泄, また、ハイパービリルビン引き起こす可能性があります. これらすべての状況で, ビリルビンS’血中にたまる, そして、それは一定の濃度に達したときに (20 へ 25 mg / Lで), それは、黄色になり、組織内に拡散します。(黄疸)
NB : 私たちは、直接ビリルビンの話します, 試薬dと直接反応するビリルビン’エールリッヒは、lでの投与量に使用されます’メタノールがない (可溶化).
直接ビリルビンは、ビリルビンです.
非抱合型ビリルビンへの無料ビリルビンまたは間接的な対応.
A.BENATTALAH博士のコース – コンスタンティヌスの学部
