Порфирины и желчные пигменты (Метаболизм & Rsquo; Гем)

0
10011

л / ВВЕДЕНИЕ :

Порфирины и желчные пигменты тесно связаны между собой, потому что гем синтезируют из порфиринов и железа, Темы и продукты разложения желчных пигментов и железа

II / Важность BIOMEDICAL :

Знание биохимии и порфирины темы имеет фундаментальное значение для понимания различных функций гема.

Porphyrias представляют собой группу заболеваний, вызванных нарушениями биосинтеза различных порфиринов. Их распространенность низка, но они не должны быть проигнорированы, Дерматологи особенно психиатры и гепатологов.

L & Rsquo; желтуха является гораздо более общим условием, что результаты от & Rsquo; увеличение плазмы билирубина. (катаболитная Конечная тема)

III / метаболизм & Rsquo; HEME :

Природные порфирины циклические соединения, образованные из четырех пиррольных колец, соединенных между собой мостами méthényles (-HC ) сердечники пронумерованы я, II, III, IV. Замены позиции пронумерованы 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8. Боковые цепи (метилированный, винил пропионат) заменить восемь атомов & Rsquo; водород. L & Rsquo; расположение заместителей может быть асимметричным. Порфирин с этим типом замещения классифицируется как порфирины типа III. Порфирин которых заместители расположены полностью симметрично классифицируются как тип I порфирина. Только порфирины типов I и III существуют в природе.

Тип III порфиринов на сегодняшний день наиболее распространенным и важным, потому что эта группа содержит тему.

А / Биосинтез DE L & Rsquo; Гем :

Синтез & Rsquo; гем происходит в основном в ретикулоцитах костного мозга (les 5/6, для синтеза & Rsquo; гемоглобина, а некоторые в печени 1/6, для синтеза ферментов со & Rsquo; окислительно-восстановительного потенциала). Les 2 Исходные материалы являются сукцинил-КоА, полученный из цикла & Rsquo; лимонной кислоты в митохондрии и аминокислоты, глицин.

реакция 1 : конденсация сукцинил-СоА и глицина с последующим & Rsquo; декарбоксилирование, чтобы форма I & Rsquo; aminolevulinate (ALA) ;

– ограничения : л & Rsquo; шаг в регулировании синтеза & Rsquo; гема в печени.

энзим : 0 -aminolévulinate синтазы кофермент фот де пиридоксаль.

реакция 2 : – дегидратация конденсация 2 -aminolévulinate молекулы порфобилиногена в молекуле (PBG). Пиррол кольцо образовано.

энзим : porphobilinogène синтазы.

реакция 3 : конденсации путем дезаминирования 4 молекулы порфобилиногена с образованием & Rsquo; уропорфириноген III, (UPGIII). L & Rsquo; тетрапирролового кольцо образовано, кольца соединены метиленовых мостиков.

-энзим : порфобилиногена дезаминазная (линейный тетрапиррольный) и уропорфириноген III cosynthase (который циклизации его).

реакция 4 : -декарбоксилирование ацетильных групп в метильные группы с образованием coproporphyrinogen III (CPGIII).

-энзим : уропорфириноген декарбоксилазы.

реакция 5 : Окислительное декарбоксилирование propanoyles групп С2 и С-4 в винильной группе с образованием протопорфириногена IX (PPGIX) ;

– энзим : coproporphyrinogen оксидазы.

реакция 6 : окисление метиленовых мостов méthènes мостов с образованием протопорфирина IX (PP IX).

энзим : protoporphyrinogène оксидазы.

реакция 7 : L & Rsquo; конечная стадия синтеза включает тематическое & Rsquo; включение двухвалентного железа в протопорфирин во & Rsquo; катализируемой реакция синтетазов темы, или феррохелатазы, ( 85% Синтез Тема происходит в эритроидных клеток-предшественников из костного мозга, а остальное в гепатоцитах. Porphyrinogenic содержат 6 Атомы & Rsquo; дополнительное H по сравнению с соответствующими порфиринов.

Эти уменьшенные порфирины, являются истинным промежуточным соединением в биосинтезе гема и протопорфирина.

Б / регуляции биосинтеза L & Rsquo; HEME :

Целью регуляции синтеза темы отличается в печени и в ретикулоцитах :

  • В печени, s & Rsquo; предложение гем должен быть адаптирован к применению клеток ( Синтез основном цитохром) ; синтез зависит :

+ Скорость предельной реакции, катализируемой ALA-синтетазы, темой которого является & Rsquo; аллостерическая ингибитор (механизм второстепенный).

+ транспорт-синтазы тала цитозольный свой сайт синтеза на его митохондриальный сайт & Rsquo; Действие ;

+ синтез АЛК-синтазы, тема которого является репрессором ;

  • В ретикулоцитах, Темы, которые можно синтезировать в больших количествах, чтобы обеспечить синтез & Rsquo; гемоглобин ; его синтез зависит от пути синтеза ферментов, чья тема является индуктором.

С / порфирий :

Действительно ли условия D & Rsquo; генетическая Тема метаболизм. Из-за мутации генов, кодирующих ферменты, участвующие в биосинтезе интересов. Они не являются частыми, но важно знать.

Шесть основных классов порфирии, описанных, в результате чего & Rsquo; уменьшение & Rsquo; активность фермента.

Как и большинство генетических заболеваний, клинические признаки приводят либо D & Rsquo; дефицит продуктов метаболизма вниз по течению от блокирования фермента, или d & Rsquo; накопление метаболитов вверх по течению.

Д / катаболизма & Rsquo; HEME :

В & Rsquo; взрослый человек, при нормальных физиологических условиях, 1 в 2 Икс 10 ? Эритроциты разрушаются / час. В человеке 70 кг, дневной оборот d & Rsquo; d & Rsquo о 6g; Hb.

Когда & Rsquo; Hb разрушается в & Rsquo; s тело, глобина разлагается на аминокислоты, которые повторно, Тема и железа, который входит в глобальный пул железа. Порфировая фракция деградирует, в основном в ретикулоэндотелиальной клетках печени, селезенки и костного мозга.

Тема катаболизм гем Всех S & Rsquo; проводить в микросомальных фракциях клеток с помощью сложной системы фермента под названием гемоксигеназа.

билирубин, формируется путем химической конверсии Темы, транспортируются в печень самым & Rsquo; плазмы альбумин.

IV / билирубин метаболизм :

Билирубин п & Rsquo; умеренно растворим в & Rsquo; вода, но его растворимость в плазме увеличивается за счет связывания с & Rsquo; альбумина. В печени, билирубина отделяется от & Rsquo; альбумин и он поглощается в синусоидальные гепатоцит поверхность с помощью облегченной транспортной системы.

L & Rsquo; Следующим этапом является конъюгация билирубина в гладкой эндоплазматической сети. Билирубин п & Rsquo; не полярный и сохраняется в клетках, если он п & Rsquo; не оказал водорастворимым. Гепатоцит превращать билирубин в полярные молекулы, которая легко выводится из организма в желчи с помощью & Rsquo; добавление молекул & Rsquo; глюкуроновой кислоты. Ферменты, ответственные за конъюгации глюкуронил локализованы главным образом в УПП и использовать & Rsquo; UDP-глюкуроновой кислоты в качестве донора glucuronosyl групп. У млекопитающих, Наиболее билирубин выводится из организма в желчи, как билирубин diglucuronide.

Секреция билирубина в желчи с & Rsquo; осуществляется путем активного транспортного механизма.

Билирубин снижается до уробилиногена (бесцветное соединение тетрапирролового) кишечными бактериями ((3-глюкуронидаз). В & Rsquo; подвздошной кишки и ободочной кишки, небольшая часть urobilinogènes реабсорбируется и réexcrétée через печень (Энтерогепатическая urobilinogènes цикла). нормально, большинство бесцветные urobilinogènes, формируется в толстой кишке окисляется urobilines (цветные соединения) и выводится из организма с калом. Почернение фекалии в & Rsquo; свободный воздух вызвано & Rsquo; окисление остаточных urobilinogènes в urobilines.

Гипер билирубина является & Rsquo; происхождение & Rsquo; желтухи.

РАЗВЕДКА желтуха : когда кровь билирубина уровней превышает 10 мг / л говорит д & Rsquo; гипер biluribinémie.

L & Rsquo; гипер biluribinémie может быть связано с производством высокого билирубина, что нормальная печень может выводить из организма, или это может быть результатом & Rsquo; заболевание печени, что предотвращает & Rsquo; экскреции билирубина производится в нормальных количествах. В & Rsquo; & Rsquo отсутствия; повреждение печени, л & Rsquo; обструкции мочевых путей печени, который предотвращает & Rsquo; выведение билирубина, может также вызвать гипер билирубина. Во всех этих ситуациях, билирубин сек & Rsquo; накапливается в крови, и когда он достигает определенной концентрации (20 в 25 мг / л), он проникает в ткани, которая затем становится желтым.(желтуха)

NB : мы говорим о прямом билирубине, билирубина, который реагирует непосредственно с реагентом D & Rsquo; Эрлиха используется для его содержания в & Rsquo; отсутствие метанола (солюбилизации).

Прямой билирубин билирубин.

Свободный билирубин или косвенные соответствует неконъюгированному билирубину.

РАЗВЕДКА желтуха

Курс доктора А. Бенатталаха – Факультет Константина