Порфирины и желчные пигменты (метаболизм’все)

0
10568

л / ВВЕДЕНИЕ :

Порфирины и желчные пигменты тесно связаны между собой, потому как’гем синтезируется из порфиринов и железа, Темы и продукты разложения желчных пигментов и железа

II / Важность BIOMEDICAL :

Знание биохимии и порфирины темы имеет фундаментальное значение для понимания различных функций гема.

Porphyrias представляют собой группу заболеваний, вызванных нарушениями биосинтеза различных порфиринов. Их распространенность низка, но они не должны быть проигнорированы, Дерматологи особенно психиатры и гепатологов.

L’Желтуха - гораздо более распространенное заболевание, возникающее в результате’повышенный уровень билирубина в плазме. (катаболитная Конечная тема)

III / МЕТАБОЛИЗМ L’В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ :

Природные порфирины циклические соединения, образованные из четырех пиррольных колец, соединенных между собой мостами méthényles (-HC ) сердечники пронумерованы я, II, III, IV. Замены позиции пронумерованы 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8. Боковые цепи (метилированный, винил пропионат) заменить восемь атомов d’водород. L’расположение заместителей может быть асимметричным. Порфирин с этим типом замещения классифицируется как порфирины типа III. Порфирин которых заместители расположены полностью симметрично классифицируются как тип I порфирина. Только порфирины типов I и III существуют в природе.

Тип III порфиринов на сегодняшний день наиболее распространенным и важным, потому что эта группа содержит тему.

A / BIOSYNTHESE DE L’В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ :

Синтез’гем встречается в основном в ретикулоцитах костного мозга (les 5/6, предназначен для синтеза’гемоглобин и немного в печени 1/6, предназначен для синтеза коферментов’редокс). Les 2 Исходные материалы являются сукцинил-КоА, полученный из цикла l’лимонная кислота в митохондриях и аминокислота, глицин.

реакция 1 : конденсация сукцинил-КоА и гликоколла с последующей’декарбоксилирование, сформировать я’аминолевулинат (ALA) ;

– ограничения : L’один из этапов регуляции синтеза’гем в печени.

энзим : 0 -aminolévulinate синтазы кофермент фот де пиридоксаль.

реакция 2 : – дегидратация конденсация 2 -aminolévulinate молекулы порфобилиногена в молекуле (PBG). Пиррол кольцо образовано.

энзим : porphobilinogène синтазы.

реакция 3 : конденсации путем дезаминирования 4 молекулы порфобилиногена с образованием l’уропорфириноген III (UPGIII). L’образуется тетрапиррольное кольцо, кольца соединены метиленовых мостиков.

-энзим : порфобилиногена дезаминазная (линейный тетрапиррольный) и уропорфириноген III cosynthase (который циклизации его).

реакция 4 : -декарбоксилирование ацетильных групп в метильные группы с образованием coproporphyrinogen III (CPGIII).

-энзим : уропорфириноген декарбоксилазы.

реакция 5 : Окислительное декарбоксилирование propanoyles групп С2 и С-4 в винильной группе с образованием протопорфириногена IX (PPGIX) ;

– энзим : coproporphyrinogen оксидазы.

реакция 6 : окисление метиленовых мостов méthènes мостов с образованием протопорфирина IX (PP IX).

энзим : protoporphyrinogène оксидазы.

реакция 7 : L’заключительный этап синтеза темы включает’включение двухвалентного железа в протопорфирин во время’реакция, катализируемая синтетазой темы, или феррохелатазы, ( 85% Синтез Тема происходит в эритроидных клеток-предшественников из костного мозга, а остальное в гепатоцитах. Porphyrinogenic содержат 6 атомы d’H дополнительно по сравнению с соответствующими порфиринами.

Эти уменьшенные порфирины, являются истинным промежуточным соединением в биосинтезе гема и протопорфирина.

Б / РЕГУЛЯЦИЯ БИОСИНТЕЗА L’В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ :

Целью регуляции синтеза темы отличается в печени и в ретикулоцитах :

  • В печени, L’предложение гема должно быть адаптировано к сотовому спросу ( Синтез основном цитохром) ; синтез зависит :

+ О скорости лимитирующей реакции, катализируемой ТАЛА-синтазой, тема которой 1’аллостерический ингибитор (механизм второстепенный).

+ транспорт ТАЛА-синтазы из синтетического цитозольного сайта в митохондриальный сайт d’действие ;

+ синтез АЛК-синтазы, тема которого является репрессором ;

  • В ретикулоцитах, Тема должна быть синтезирована в большом количестве, чтобы обеспечить синтез l’гемоглобин ; его синтез зависит от пути синтеза ферментов, чья тема является индуктором.

С / порфирий :

Привязанности’генетическое происхождение метаболизма темы. Из-за мутации генов, кодирующих ферменты, участвующие в биосинтезе интересов. Они не являются частыми, но важно знать.

Шесть основных классов порфирии, описанных, приводит к’уменьшение’ферментная активность.

Как и большинство генетических заболеваний, клинические признаки возникают в результате либо’дефицит продуктов обмена после ферментной блокады, либо d’накопление предшествующих метаболитов.

D / КАТАБОЛИЗМ L’В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ :

На’взрослый мужчина, при нормальных физиологических условиях, 1 в 2 Икс 10 ? Эритроциты разрушаются / час. В человеке 70 кг, дневной оборот d’около 6 г в день’Hb.

Когда’Hb разрушается в’организация, глобина разлагается на аминокислоты, которые повторно, Тема и железа, который входит в глобальный пул железа. Порфировая фракция деградирует, в основном в ретикулоэндотелиальной клетках печени, селезенки и костного мозга.

Тематический катаболизм всех гемопротеинов’считается, что действует на микросомальные фракции клеток сложной ферментной системой, называемой гемоксигеназой..

билирубин, формируется путем химической конверсии Темы, транспортируется в печень’плазменный альбумин.

IV / билирубин метаболизм :

Билирубин n’только умеренно растворим в’вода, но его растворимость в плазме увеличивается за счет связывания с’альбумин. В печени, билирубин отделяется от’альбумин и абсорбируется на синусоидальной поверхности гепатоцитов с помощью облегченной транспортной системы.

L’следующий шаг - конъюгация билирубина в гладкой эндоплазматической сети. Билирубин n’не полярен, и он будет сохраняться в клетках, если не’не растворяется в воде. Гепатоцит превращать билирубин в полярные молекулы, который легко выводится с желчью’добавление d молекул’кислотный глюкуроник. Ферменты, ответственные за конъюгацию, - это глюкуронилтрансферазы, расположенные в основном в REL и использующие’УДФ-глюкуроновая кислота как донор глюкуронозильных групп. У млекопитающих, Наиболее билирубин выводится из организма в желчи, как билирубин diglucuronide.

Секреция конъюгированного билирубина с желчью.’осуществляется активным транспортным механизмом.

Билирубин снижается до уробилиногена (бесцветное соединение тетрапирролового) кишечными бактериями ((3-глюкуронидаз). В L’терминальная подвздошная и толстая кишка, небольшая часть urobilinogènes реабсорбируется и réexcrétée через печень (Энтерогепатическая urobilinogènes цикла). нормально, большинство бесцветные urobilinogènes, формируется в толстой кишке окисляется urobilines (цветные соединения) и выводится из организма с калом. Почернение кала на’свободный воздух вызван л’окисление уробилиногенных остатков в уробилинах.

Гипербилирубинемия’происхождение’желтуха.

РАЗВЕДКА желтуха : когда уровень билирубина в крови превышает 10 мг / л, мы говорим о’гипербилурибинемия.

L’гипербилурибинемия может быть связана с производством большего количества билирубина, чем может выделять нормальная печень, или это может быть результатом’повреждение печени, предотвращающее’выведение билирубина в нормальных количествах. в’отсутствие г’повреждение печени, L’непроходимость выводного тракта печени, что предотвращает l’экскреция билирубина, может также вызвать гипер билирубина. Во всех этих ситуациях, билирубин’накапливается в крови, и когда он достигает определенной концентрации (20 в 25 мг / л), он проникает в ткани, которая затем становится желтым.(желтуха)

NB : мы говорим о прямом билирубине, билирубин, который непосредственно реагирует с реагентом d’Эрлих использовал его дозировку в л’отсутствие метанола (солюбилизации).

Прямой билирубин билирубин.

Свободный билирубин или косвенные соответствует неконъюгированному билирубину.

РАЗВЕДКА желтуха

Курс доктора А. Бенатталаха – Факультет Константина