analgésicos

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1/- Introducción :

El dolor es una experiencia sensorial y emocional desagradable, vinculado a un daño tisular real o potencial.

El dolor es a la vez una sensación (sensación de un estímulo nocivo) y la experiencia emocional (intensa sensación de desagrado).

2/- Neurobiología del Dolor :

UN- Las vías del dolor :

Asegúrese de que la transmisión de un nociceptor estímulo receptores periféricos a la corteza cerebral.

Nocicepteurs: sentado en el tejido de la piel y los órganos viscerales.

1- terminaciones nerviosas libres :

  • ¿Cuáles son las ramificaciones de fibras de frutas pequeñas, su estimulación puede ser origen físico o químico.
  • El daño tisular conduce a la acumulación de sustancias extrañas: (prostaglandinas, bradiquinina, serotonina, histamina).
  • Las prostaglandinas participan en la génesis de los síntomas dolorosos de la sensibilización de los receptores de terminales nerviosas a la acción de mediadores alogénico.

2- El medular vías ascendentes :

  • Las terminaciones nerviosas se extienden por fibras en los nervios periféricos y llegan al SNC a través de la raíz dorsal de la médula espinal.

3- Rutas supra medulares :

Las fibras nerviosas transmiten los impulsos del cable hacia el tálamo y el tálamo a la corteza.

Las fibras se agrupan en haces:

  • Las fibras A gran calibre tiene, AP que soporta la sensibilidad discriminativa (bien táctil) más involucrado en el control del dolor en la transmisión.
  • Las fibras de calibre pequeño A 5 AC y el apoyo a la sensibilidad no discriminativo (percepción táctil áspera, térmico, doloroso,) fueron los que los impulsos de dolor de transmisión.

    Higo 01 : las vías del dolor

si- El control de los mensajes de dolor :

1- Teoría de control :

La competencia entre las fibras grandes y pequeñas calibre.

la fibra al por mayor de medidores A tiene, Ap inhibir la propagación de los impulsos algetic transportada por las fibras emocionante sistema inhibidor neural entre A y O AC (puerta cerrada).

Los intensos impulsos de dolor levantar esta inhibición el papel de tamaños de fibra al por mayor convertido en insignificante y fibras A 5 transmisión afluencia de manera duradera a las estructuras cerebrales (puerta abierta).

2- El control por neuropéptidos :

  • La sustancia P: fibras Neurotransmisor C que transmiten el dolor intenso. Los impulsos llevados por las fibras C liberación de la sustancia P en la hendidura sináptica que excita la neurona sináptica puesto en la médula o de las fibras C son relé.
  • Los péptidos endógenos opioides

■ sustancias sintetizadas por el cuerpo que imitan los efectos de la morfina que se reúnen : endorfinas (morfina endógena).
+ encefalinas (morfina cerebro).
+ dinorfinas.

  • opioides endógenos se unen a receptores opioides sitios que también se unen los analgésicos centrales.
  • La encefalina producida en las neuronas semiproductos inhibe la liberación de sustancia P por fibras C.

3- serotoninérgica y la ruta hacia abajo adrenérgico :

Tercer modo de bloques de inhibición de la transmisión de señales de dolor en la médula espinal.

Higo 02 : sistema enkiphalinérgique medular
Higo 03 : El control de los mensajes de dolor.

3/- Clasificación del dolor :

UN- clasificación temporal :

  • dolor agudo: reciente, transitorio. Puede ser causado por una quemadura o picadura y persiste hasta que la curación.
  • dolor agudo dolor crónico puede durar y convertirse en un síndrome. Pierde su función de alerta. Hablamos de dolor crónico cuando dura varias semanas.

si- La clasificación por origen :

  • dolor nociceptivo: Hay una estimulación excesiva de los receptores de dolor periféricas y pueden ser debido a la destrucción de la lesión (trauma, Quemadura, etcétera); inflamación; isquemia.
  • dolor neurogénico o deaferentación: Ella viene de una interrupción de las vías de la nocicepción que puede ser debido al daño del sistema nervioso (dolor del miembro fantasma, neuropatía periférica diabética).

4/- analgésicos :

UN- definición :

analgesia :

Disminución de la sensación de dolor sin pérdida de conciencia.

analgésico :

O analgésicos son fármacos que inhiben o atenúan la sensación dolorosa por la acción periférica y / o central.

Tres formas son posibles :

  • Inhibir la producción de sustancias algógenas.
  • Fortalecer el sistema de control de los aferentes dolorosa, en la médula, tronco cerebral, tálamo la región hipotalámica .
  • Editar la psique.

si- Clasificación :

1- Clasificación de la OMS basado en el poder de agentes analgésicos :

– Nivel analgésicos 1 (dispositivos)

Nivel analgésicos 2 (opioides débiles)

Nivel analgésicos 3 (opioides fuertes)

2- La clasificación basada en el mecanismo de acción :

un- La unión a los receptores de opiáceos :

• Los agonistas o la morfina :

Conducen a la unión por los receptores de analgesia intensos se distinguen p :

+ Mayor morfina : rodamiento analgésicos 3

  • Morfina, para inyección, oral y por vía oral (SKENAN®, MOSCONTIN®).
  • OxyContin® oxicodona
  • fentanilo FENTANYL®.
  • Clorhidrato de Metadona Methadone®

+ morfina menores de edad : rodamiento analgésicos 2

  • codeína CODOLIPRAN®
  • Dihidrocodeína DICODIN LP®
  • tramadol TOPALGIC®

• agonistas y antagonistas :

  • Son agonistas para ciertos antagonistas de los receptores pero para otros.
  • Pasaron por alto afinidad mayor receptor opioide que la morfina, pero su actividad es menor.
  • Tienen un efecto analgésico en ausencia de morfina, pero antes de que esto se comportarán como antagonistas.
  • En un : buprenorfina Temgesic® (agonista parcial y antagonista p k ).

• antagonistas :

  • Se unen a los receptores p, k, y 6 sin activar.
  • Tendrán una acción antagonista en presencia de morfina.
  • La naloxona NARCAN® et naltrexona NALOREX®.
sustancias acción

“mu”

acción

“kappa”

morfina agonista agonista
pentazocina antagonista agonista
nalbufina antagonista agonista
buprenorfina agonista

parcial

antagonista
fentanilo agonista

+++

agonista
nalorfina antagonista agonista
naloxona antagonista antagonista

C- Mecanismo y rsquo; Acción :

Mecanismo de acción central: Les récepteurs médullaire μ, Sr., d

En la médula :

  • Disminuye la liberación de neurotransmisores excitadores (incluyendo la sustancia P),
  • Deprime la transmisión de mensajes nociceptivos.
  • Reforzar el control inhibitorio descendiente supra-espinal.

re- Los analgésicos opioides :

1- morfina : (du grec Μορφεύς, sueño crepuscular, dios griego del sueño y los sueños) es un alcaloide de y rsquo; opio (opioide).

/Los usuarios / Adlane / Descargas / m% C3% A9decine / 3% C3% A8me ann% C3% A9e / Farmacología / Constantino / Los cursos 2016:2017/3/media/image4.jpeg-> El opio se extrae a partir de látex de amapola (de papaver somniferum), que contiene dos grupos de alcaloides : el fenantreno : morfina, heroína, codeína

Les benzylisoquinolones : papaverina

Acción farmacológica :

depresor médula directa y la médula supra en la transmisión de señales de dolor

Morfina, RI = R2 = OH

SNC
  • acción analgésica
  • acción psychomotrice: estimulación aguda seguida de sedación
  • efecto psychodysleptique
sistema respiratorio – depresión respiratoria
(efecto central de órdenes) – En efecto potente antitusivo
centro del vómito
  • dosis Emetic baja
  • Anti-emético en dosis grandes
los músculos lisos
  • Disminución peristaltismo intestinal
  • Aumento del tono de los esfínteres (ano, vejiga)
otros efectos
  • miosis
  • secreción y rsquo disminuido; hormonas hipofisarias :LH, FSH, ACTH
  • El aumento de la prolactina y GH
  • dosis alta hipotermia

Los opiáceos se utilizan con fines terapéuticos tres:

  1. como analgésicos
  2. como antitussifs
  3. como contra la diarrea

Indicación :

-> Más allá del tratamiento sintomático del dolor:

  • dolor agudo : hígado y cólico renal (antiespasmódico), ID M, O AP.
  • dolor crónico : canceroso.
  • por y el dolor postoperatorio.
  • tratamiento de la adicción: metadona, buprenorfina.

Efectos indeseables :

  • depresión respiratoria.
  • La dependencia que conduce a la adicción.
  • posible desaparición de los signos abdominales sugerentes diagnóstico y rsquo; una condición que requiere cirugía.
  • Efecto "spasmogenically" (sr ++ biliar).
  • Estreñimiento (El le + frecuente).
  • efecto emético en el tratamiento temprano.
  • La liberación de histamina, bradicardia, hipotensión.
  • Intoxicación -> tríada : depresión respiratoria, las pupilas, trastornos de la consciencia hasta arriba y rsquo; coma. -> Antídoto : naloxona.

2- Mayor morfina (mornhiniciues puros y agonistas-antagonistas utilizados como agonistas) :

Estos son fármacos

Caso particular

  • La metadona analgésico = Muy bueno> podría sustituir a la morfina, pero N & rsquo; s no a & rsquo; MA, Comercializado sólo como terapia de reemplazo de la mayor dependencia de opiáceos,
  • Buprenorfina La N & rsquo; no es un narcótico (producto registrado en la lista 1).

2 indicaciones :
+ El tratamiento del dolor severo y / o refractarios al analgésico 2 ° compensar
+ La terapia de reemplazo drogodependencia importante opioide

indicaciones :

  • dolor agudo intenso (senior, IDM, cólico) y / o analgésicos para aliviar los rebeldes 1 o 2
  • dolor crónico no oncológico
  • dolor por cáncer
  • anesthésiologie : inducción y mantenimiento de anestesia general FENTANYL®.

Efectos secundarios :

  • depresión respiratoria dependiente de la dosis el centro
  • disnea
  • depresión reflejo de la tos
  • broncoconstricción (por la liberación de liberadores de histamina)
  • depresión del centro del vómito en dosis altas (a dosis bajas, C & rsquo; IS & rsquo; inversa !) => efecto antiemético
  • estreñimiento (↓, peristaltismo intestinal, ↓ secreciones digestivas)
  • náuseas en dosis bajas
  • tracto biliar espasmo
  • euforia, dysphorie, alucinación, somnolencia, confusión mental, mareo
  • la dependencia física y psicológica d & rsquo; comienzo rápido 1 para 2 semanas con síndrome de abstinencia.
  • hábito
  • Al nivel del corazón : depresión cardiovascular (bradicardia, hipotensión)
  • metabolismo : – ↑ glucosa – retención urinaria (↑ ADH, el bloqueo de esfínteres)

interacciones con otros medicamentos :

opioides agonistas-antagonistas se cons-indican con toda la morfina => riesgo de síndrome de abstinencia y la ineficiencia de la morfina.

alcohol : ↓ estado de alerta mediante el aumento del efecto sedante

morfina (incluso menores de edad y antitusivos) : ↑ depresión respiratoria

psicotrópica (HAD, tricíclicos, depresor del SNC, neurolépticos) : somnolencia, Confusión, convulsiones, HTA

bloqueadores beta : orthostatique hipotensión

precauciones

Los opioides deben utilizarse con precaución en los siguientes casos :

  • Insuficiencia renal : reducido la dosis en el tratamiento temprano y cuidado con morfina : metabolito activo elimina por vía renal
  • insuficiencia respiratoria
  • salud delicada, especialmente los ancianos y los niños
  • Estreñimiento : garantizando la ausencia de síndrome oclusivo
  • hipertensión intracraneal
  • Embarazo y la lactancia

3- Los analgésicos opioides (opioides débiles) :

Estos estructuralmente relacionada con derivados de la morfina tienen actividad antitusiva más o menos intenso y potente analgésico.

  • codeína (= metilmorfina) CODOLIPRAN® Se metaboliza a una pequeña porción de la morfina (alrededor de 10 %) que es responsable de su efecto analgésico. L & rsquo; actividad antitusiva es antagonizado por la naloxona.
  • Analgésico opioide tramadol TOPALGIC® por activa :

+ Montaje en el receptor p
+ La inhibición de la captación de noradrenalina y serotonina.

indicaciones :

El tratamiento del dolor moderado a severo y / o no cumplen con los analgésicos para aliviar 1.

– codeína Codoliprane®
– dihidrocodeína DICODIN LP®
– tramadol TOPALGIC®
■ Tratamiento sintomático de la tos no productiva molesto

Efectos secundarios :

– estreñimiento – somnolencia – mareo – náusea – depresión respiratoria (moderar dosis terapéuticas) => raro – supra terapéutico dosis : riesgo de síndrome de dependencia y la retirada brusca de.

interacciones con otros medicamentos :

Agonista-antagonista opioides => riesgo de síndrome de abstinencia y la ineficiencia de los inhibidores de la MAO morfina selectiva y tipo no selectivo A (dextrometorfano) alcohol : ↓ estado de alerta mediante el aumento del efecto sedante.

Contra-indicaciones :

niño <30 mes – insuficiencia respiratoria – tos productiva, asma – hipersensibilidad

4- Los antagonistas de los opioides :

  • Los antagonistas puros actúan por competencia específica a nivel de los receptores opioides.
  • La naloxona NARCAN® :

antagonista pura, específica y la morfina competitiva, N & rsquo; por lo tanto, no hay efectos en un sujeto no tratados por morfina. Antagoniza específica y competitiva efectos depresores de los opioides (depresión respiratoria, miosis, analgesia).

indicaciones :

+ diagnóstico diferencial de coma tóxico no d & rsquo; envenenamiento morfina si el y rsquo; N & rsquo condición clínica; sin cambios.
+ tratamiento de la intoxicación aguda por opiáceos
+ neonatal depresión respiratoria d & rsquo; morfina origen

4- No opioides analgésicos :

Su acción es principalmente, pero no exclusivamente dispositivo.

clasificado 3 serie farmacológicos:

  1. analgésicos puros.
  2. analgésicos antipiréticos.
  3. analgésicos antipiréticos : AINS

un- Los analgésicos puros :

floctafenina IDARAC® : prácticamente no se utiliza.

propiedades farmacológicas : Inhibiendo la acción de la bradicinina, La serotonina, de la prostaglandina E2, histamina y acetilcolina, por tanto, su efecto analgésico.

Nefopam Acupan * Iny :

  • Analgésico no la morfina "central", no antiinflamatorio, no antipirético,
  • d & mecanismo rsquo; restos de acción poco conocidos.
  • II también tiene propiedades antidepresivas por inhibición de la recaptación de la norepinefrina y la serotonina.

si- analgésicos antipiréticos :

paracetamol (Perfalgan®):

1- propiedades farmacológicas de paracetamol :

– La disminución de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición reversible de la enzima COX.
– prácticamente no tiene propiedades anti-inflamatorias (peróxidos)
– paracetamol preferentemente inhibe COX-cerebro 3, lo que explica la ausencia de una acción anti-inflamatoria

2- farmacocinética :

– La reabsorción completa 30 para 60 minutos.
– La vida media es de 4 para 6 horas.
– Paracetamol es mal a las proteínas plasmáticas.
– El metabolismo es hepático (Le citocromo P450)
– metabolito tóxico N-acetil-p-benzoquinona imina: inactivado por el glutatión
– Riesgo de hepatotoxicidad: dosis tóxica > 8 sol
– Eliminado por los riñones como conjugados inactivos.

-> Sudosage :

  • dependiente de la dosis de necrosis hepática : la muerte de una decisión 8 para 10 sol
  • Antídoto: N-acetilcisteína Mucomyst® (peros) o FLUIMUCIL® (inj)

-> Efectos indeseables :

  • dosis terapéutica excepcional (alergia : erupción cutánea, trombocitopenia)
  • toxicidad hepatorrenal en dosis supra-terapéutica

-> indicaciones :

En síntomas de la fiebre de primera línea y un dolor moderado, sino también en caso de contra-indicaciones a los AINE:

+ embarazo, alimentación,
+ úlceras pépticas,
+ tratamiento AVK…

C- antipiréticos analgésicos AINE : ver AINE curso.

5- Los analgésicos adyuvantes Co :

Los analgésicos adyuvantes (a veces llamados coantalgiques) son fármacos usados ​​comúnmente para d & rsquo; fines distintos de dolor, sino que también poseen propiedades analgésicas: por algunos, son eficaces en diferentes tipos de dolor neuropático.

Dos familias principales de fármacos se utilizan actualmente en el tratamiento del dolor neuropático :

  • antidepresivos
  • antiepiléptico

un- antidepresivos :

Mecanismo y rsquo; Acción :

  • actividad analgésica independiente de la actividad antidepresiva
  • Acción central
  • Inhibir la recaptación de la serotonina y / o noradrenalina
  • La tasa de aumento de 5-HT y NA provoca un aumento de opioide actividad local y disminuye la transmisión del mensaje de dolor.

+ Imipraminiques (tricíclicos)
+ inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y NA (IRSNA)

si- antiepiléptico :

* Varios mecanismos de acción :
■ dependientes canales de Na + voltaje Blockers (carbamazepina, oxcarbazepina)
■ tensión de modulación canales de calcio dependientes (gabapentina, pregabalina)

Cursos del Dr. Ayadi – Facultad de Constantino