leucemia aguda

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Eu- DEFINIÇÃO :

As leucemias agudas são agudos proliferações clonais , desenvolvido a partir de precursores hematopoiéticos (blastes) linhas celulares mieloblásticas e linfoblásticas.

estas flores se desenvolvem na medula óssea com uma passagem no sangue e outros órgãos hematopoiéticos (taxa, gânglios, foie …) ou não-hematopoiéticas (pele, gengivas, sistema nervoso central )

II- EPIDEMIOLOGIA :


a LAM, com uma incidência geral de’sobre 3 para 100.000 habitantes por ano na França, para a maioria das patologias em adultos, cuja incidência aumenta regularmente com’idade média de início é 65 anos

LAL : criança ++++

  • No entanto, existe uma segunda frequência de pico depois de LAL 60 anos.
  • O LAL do’criança = 30-35% dos cânceres’criança
  • 85% de LA’criança é LAL.
  • Deve ser distinguido linhagem LAL B e T linhagem aqueles de.

III- ETIOLOGIA :

  • DESCONHECIDO
  • fatores de risco leucemogênico foram identificados.

1- Doenças genéticas constitucional :

  • trissomia 21
  • síndrome de Bloom Fanconi -Anémiede
  • ataxia telangiectasia
  • Síndrome de Klinefelter
  • Osteogênese imperfeita
  • Síndrome de Wiskott-Aldrich

2- exposições ambientais tóxicos :

  • radiação ionizante
  • benzeno
  • solventes orgânicos

3- quimioterápicos :

  • Alquilante e nitrosoureias
  • Inibidores de topoisomerase II

4- História pessoal de doenças do sangue :

  • síndromes mielodisplásicas
  • mieloproliferativa (em particular, leucemia mielóide crónica)
  • PNH medula -Aplasie

5- história leucemia aguda em gêmeos monozigóticos

6- Vírus (As células T de linfoma vírus-l e leucemia / linfoma de células T humanas)

IV- FISIOPATOLOGIA :

  • LAMs se desenvolvem a partir de’um progenitor mielóide que pode ser pluripotente, já está envolvida na linha granulado.
  • O mecanismo de leucemogênese: é do tipo » multi-estágio » com mutações sucessivas de genes oncogênicos ou supressores de tumores, levando a um fenótipo leucêmico.

Causas d'acumulação des blastes :

eu’acúmulo de células de leucemia:

  1. o aumento da capacidade de proliferação
  2. perda da capacidade total de diferenciação até’para a célula madura, conferindo às células tumorais um benefício de sobrevivência ligadas a um escape para as regras de morte celular programada (apoptose).

sinais fisiopatologia :

  • envolvimento da medula: Sinais de’falência da medula óssea.
  • Invasão de’órgãos: Sd tumoral
  • Blastos = células jovens ricos ácidos nucleicos => A lise do tumor - "° cmplc metabólica: insf renal ,K +, etc.….

V- Clinique :

Circunstâncias de descoberta :

  • uma alteração do’doença
  • síndrome’falência da medula óssea
  • dor óssea
  • uma doen tumoral associada com uma infiltração de tecido tumoral
  • síndrome’hiperviscosidade na leucocitose de grandes explosões ;
  • síndroma de lise tumoral com a sua procissão metabólica e renal, nas formas de proliferação rápida em leucemia aguda.
  • Sinais de insuficiência da medula óssea
  • eventos tumorais

eventos tumorais :

  • hipertrofia dos órgãos hematopoéticos : linfadenopatia superficial, hepatomegalia, esplenomegalia ;
  • lesões de pele : ou nódulos incorporados na derme cultiva armários, indolores.
  • localização neuro-meníngea : buscar e evitar sistematicamente pelo PL. Há sinais de’hipertensão craniana (cephalalgia, vómitos), nervos cranianos…Eles são mais frequentes durante a recaída.
  • realização das gônadas (testículos, ovário) : especialmente durante as recidivas (danos testicular inicial rara : 1-2% meninos).
  • hipertrofia gengival : altamente sugestivo de leucemia aguda monoblástica .
  • doença óssea : infreqüente
  • tumor localizado : mas rara pode ser uma armadilha de diagnóstico, (chlorome) natureza da mielóide assento variável
  • síndrome leucostase formas correspondentes de LA muito hyperleucocytaires e tempo de duplicação rápida. As crianças desenvolvem sinais neurológicos (confusão…) e sinais pulmonares (dispneia, cyanose…).

Sinais de insuficiência da medula óssea :

  • uma síndrome anêmica : palidez, dispneia, taquicardia
  • uma síndrome infecciosa : isolado febre ou associado a um ponto clínico de chamada (pneumonite, angina, lesões mucocutâneas infecção secundária…)
  • síndrome hemorrágica : espontâneo

sangramento :

  • pele (petéquias, hematomas)
  • mucoso (gingivorragies, epistaxe)
  • social : existência de grandes contusões ou sangramento prolongado com pontos deve sugerir (intra vascular coagulação disseminada).
  • visceral

WE- BIOLOGIA :

Hémogramme :

  • GB : normal / ↗ / ↙ neutropenia ++++
  • HB : anemia normocítica ou normocítica ARREGENERATIVA macro
  • Plaq : trombocitopenia

esfregaço de sangue :

GR : NN
PLA :raro
GB: neutropenia / inversão da fórmula linfocitose / parente
BLASTES ++++: células jovens
tamanho 15 - 20 mícron
relação N / P : ↗
núcleo: bem cromatina nucleolée
citoplasma: basófilos ... granulações +/-
Bâtonnets o relógio = LAM +++ / certeza

Medulograma ++++

  • punção: ilíaca superior postero espinha, geralmente sob anestesia geral em crianças.
  • realizando várias amostras medulares permitindo a realização :

1-estudo citológico: suco medular / espalhando / coloração MGG
2- immunophénotypique,
3- Citogenética e biologia molecular.

  • o confirma o diagnóstico que mostra a infiltração de medula óssea pela blastes > 20%

colorações cytochimiques :

  • Myeloperroxydase ou negro de Sudão :

blastes LAM si + >3%
blastes LAL si + <3%

  • esterases

AML4 ou LAM5

histologicamente :

O estudo histológico da medula óssea biópsia de medula óssea (BOM) não tem nenhuma indicação no diagnóstico fora certas formas, em que o osso é testemunhar medula demasiado duro e inaspirable num geral mielofibrose associado (LAM7).

estudo imunológico :

  • interesse de diagnóstico :

1- identificar a linha relevante
CD79a para o B,
CD3 para T linhagem,
mieloperoxidase de linhagem mielóide
2- identificar a fase de maturação
3- d’identificar leucemia bifenotípica aguda

  • valor prognóstico :

O bifenotípica / LAMO /

CITOGENÉTICA ESTUDO :

  • diagnóstico : anomalias típicas de certos tipos de LAM Lalet
  • prognóstico: essencial para decisões terapêuticas, especialmente de’criança (ex : Cromossoma Filadélfia em TODOS : muito mau prognóstico) que impõe a utilização de um enxerto vertebral

MORFOLÓGICA CLASSIFICAÇÃO DOS LAIVl:
FAB

tipo FAB definição per oxidase / negro de Sudão esterase
Lamo indiferenciado
LAM 1 sem maturação +
LA M2 com maturação ++
LA M3 promielocítica +
LAM4 mielo monocytaire + +++
LAM 5 monocítica +/- +++
Lamo éryth roi eucém ou seja +
LAM 7 megacariocítica +

 

MORFOLÓGICA classificação de todos:
FAB

TIPO L1 L2 L3
tamanho pequena homogênea grande heterogeneidade grande homogênea
relação N / P alto baixar meios
núcleo regular, normal irregular, fenda regular, redonda ou oval
cromatina homogéneo variável variável
nucléolo 0 ou 1, pequeno 1 ou +, volumoso 1 ou +, volumoso
citoplasma Basophilie

baixo

variável, por vezes intensa muito intensa
vacúolos presença variável presença variável presente e volumosos

outros exames :

Radiografia sistemática de tórax em’entrada para pesquisar

  • um surto infeccioso,
  • cardiomegalia que pode testemunhar’insuficiência cardíaca,
  • um leucostase pulmão.

punção lombar

balanço patrimonial’hemostase : social :LAM3 +++

VII- complicações :

metabólico :

– sangue lonogramme
– uricémie,
– testes da função renal : creatinina e ureia no sangue
– O cálcio do soro
Estas anormalidades metabólicas deve ser corrigido antes do início do tratamento.

infeccioso :

– hemoculturas,
– ECBU
– esfregaço da garganta e possível infecção em caso de febre, fezes se a diarréia.

VIII- fatores prognósticos :

prognóstico imediato e emergências terapêuticas

O prognóstico imediato está envolvida :
1/ em formas de leucócitos hiper (sobre 50.000 leucócitos por mm3 no sangue periférico) ;
2/ síndrome hemorrágica grave: trombocitopenia menos de 20 000/Retinal mm3 / cerebrospinal meningite ; Coagulação intravascular disseminada = DIC).
3/ síndrome infecciosa grave : infecção bacilos Gram negativos,cocos Gram-positivos, d’Origem ORL, digestivo ou da pele (Echerichia Coli, Proteus, estreptococo, staph …) ; hospitalização’emergência em serviço especializado
4/ anemia abaixo 6 g / l d’Hb ou angor
5/ evolução hematológica muito rápida apreciada pela progressão da’um leucocitose em hemogramas sucessivos
6/ Os sinais neurológicos podem envolver risco de localização específica observada principalmente nas formas e hyperleucocytaires monoblástica (LAM 4 e 5) ou sangramento neuro-meníngea
7/ Leucostasia associada com formas viscerais hyperleucocytaires, relacionado a’hyperviscosité sanguine s’geralmente expressando como leucostase pulmonar (desconforto respiratório) ou o cérebro (sinais neurológicos), e, potencialmente, desencadeada ou agravada pela realização de transfusões de RBC.

Carteiros PC LAM :

  • L & rsquo; idade : mais paciente é idoso (>60 anos) quanto maior o risco de’falhar são importantes ;
  • O personagem secundária da AML.
  • leucocitose inicial > 30 X 109/1 ;
  • tipo cytologique : melhor prognóstico molda M3 e M4 eosinófilos, formas pior prognóstico MO e M7 ;
  • fenótipo imunológica : eu’expressão do marcador CD34 e / ou da proteína gpl70 que codifica o gene MDR1 (resistência a múltiplas drogas) está correlacionada com um mau prognóstico
  • biphénotypiques formas

Anomalias cytogénétiques clonales :

boa pc :

  • la translocação t(15 ;17) característica de LAM 3 ♦
  • la translocação t(8 ;21) encontrada em cerca de 25 % LAM 2 ♦
  • eu’inversão do cromossomo 16 característica de LAM 4 ♦

mau pc :

  • eliminação 5 e / ou 7, trissomias 8, anormalidades cromossômicas 11 [(tira (llq23)], ou rearranjos cromossómicos complexos, associados a transformações agudas d’AREB e LAMs secundárias ; prognóstico intermediário.
  • cariótipo normal

BAD todos os fatores PC :

1/ Era :

  • < 12 meses e acima 6 mês ;
  • > 10 anos e acima 15 anos.

O prognóstico é particularmente sombrias depois 60 anos basicamente devido à frequência do cromossomo Phi nesta categoria d’idade.

2/ As formas hyperleucocytaires > 50 Giga I / O.

3/ síndrome de tumor e alargamento do mediastino.

4/ neurológica imediatamente : eu’O envolvimento do SNC no diagnóstico é raro (1.5%) e é um factor de prognóstico pobre.

5/ critérios imunológicos :

  • CD 10 ou CALLA negativo
  • O bifenotípica (myéloïdesetlymphoïdes marcadores)
  • O T-ALL considerada historicamente desfavorável

6/ critérios citogenéticas :

  • Hypoploïdie ;
  • t(9 ;22) ou o cromossoma Filadélfia ;
  • t(4 ; 11) ;
  • t(eu ;19) em l’adulto.

7/ critérios de resposta na terapêutica :

  • corticorésistance inicial e quimiorresistcia ;
  • doença residual significativa em’questão de l’indução

EM CRIANÇAS, o 3 prognóstico dos principais critérios na LAL

  • idade : < 1 a > 10 anos ;
  • o diagnóstico leucocitose : < ou > 50 Giga I / O ;
  • citogenética

ADULTOS, a presença de um cromossoma Filadélfia e / ou expressão de um transcrito de bcr-abl constituem factores de gravidade LAL em adultos.

IX- préthérapeutique :

  • Sangue com fenotipagem abrangente
  • procurando por’aglutininas irregulares em antecipação a transfusões de sangue e plaquetas
  • sorologia viral: VIH,HBV,HCV
  • Blood Sugar
  • Eletrocardiograma e ecocardiografia essenciais para a pesquisa de’miocárdio contra-indicado l’uso de antraciclinas.

X- TRATAMENTO :

BUTS :

1/Preservar o pc imediato :Complicações TRT
2/Obtenção de remissão completa:

  • Desaparecimento do tumor síndrome (exame clínico normal,) ;
  • normal Hémogramme ;
  • menos 5% blastos na medula óssea

3/Obtendo uma cura: greffe MO

1/ sintomático TRT :

lutar contra

  • eu’anemia : fenotipados transfusão de glóbulos vermelhos
  • sd hemorrágica : corticosteróides hemostático doses:0,25mg / kg / dia, Transfusão :COPO,CSP
  • sd infecciosa : isolamento corpo .hygiène, banho bouche.si t °>38 => busca de infecção =>ATB amplo espectro subsequentemente adaptar antibiograma
  • metabólica CPL : hyperhydratation: 3 L / m2 SB1 / 3 ,SSL / 3 ,SGL / 3

2/ TRT específico :

  • tratamento de’indução que visa reduzir a massa tumoral a um nível imperceptível de doença residual e restaurar a hematopoiese normal ;
  • Os profilaxia das meninges
  • terapia de consolidação que visa reduzir a doença residual ;
  • eo estabelecimento, dependendo da’idade e eu’existência ou não d’um doador idêntico ao HLA da família:

– ou d’tratamento intensivo com transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas ou alogênicas,
– é uma consolidação 2º tratamento
– ou um tratamento de’entrevista em indivíduos mais velhos

indução LAL :

Os medicamentos são utilizados :

  • corticoide
  • quimioterapia

neurotoxicidade vincristina,alopecia,mucite
antraciclina Cardiotoxicité, alopecia, mucite. Náuseas asparaginase Trombose, diabetes, pancreatite

outras modalidades de tratamento estão em avaliação :

  • anticorpo monoclonal : Ac anti CD 20, CD 22…
  • imatinib (Glivec )no cromossoma Filadélfia

TRT LAM :

O tratamento de’indução do LAM :

eu’associação de’uma antraciclina e o citosina arabinosídeo (A ARA-C) (possivelmente associada a uma terceira droga) permitindo assim que d’obter taxas de remissão completas (RC) de 75 para 80 %.

Consolidação : A ARA-C em altas doses

prevenção de recaídas Três métodos são, então, possível para :

  • eu’aloenxerto de células-tronco hematopoiéticas
  • eu’autogreffe // //
  • quimioterapia intensiva.

resultados :

LAL de l’criança :

globalmente mais são obtidos 90% remissão completa, e mais 70% cura.

LAL de l’adulto :

A taxa de remissão completa em l’jovem adulto é 80%, mas as recidivas são frequentes com apenas 20 para 30% remissões persistentes (50% se podemos aloenxerto).

LAM :

médio obtido 70% remissões completas (80% antes 60 anos, 50% além) e 30 para 40% remissões prolongadas (50% si allogreffe, menos 25% depois 60 anos).

recaídas :

Eles ocorrem mais frequentemente nos dois primeiros anos de remissão.

A nova taxa de remissão é menor e mais curto do que o primeiro surto, exceto no caso de’uso de diferentes modalidades terapêuticas (por exemplo, o transplante se não for usado inicialmente).

Curso do Dr. Chehili – Faculdade de Constantino